Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
2-01622
13.2.1.7. Рестрикция иммунного ответа
Помимо характерных проявлений в аллогенных реакциях антигены МНС также участвуют в физиологических взаимодействиях элементов иммунной системы индивидуального организма. Недавно выяснилось, что иммунная система узнает многие чужеродные антигены в сочетании (комплексе) со своими продуктами МНС. Например, если лимфоидные клетки сенсибилизировать чужеродным антигеном, прикрепленным к поверхности клеток или экспрессированным на них, а затем смешать их с такими же мишенями, происходит реакция, аналогичная KPJI. Пример такой реакции приведен на рис. 13.4: в результате контакта клеток животного А с вирусом Vj генерируются цито-токсические Т-лимфоциты, способные убивать клетки-мишени A-Vx. Такие эффекторы не убивает лимфоидных клеток другого животного, модифицированных тем же вирусом (B-Vj), а также не убивают свои клетки, модифицированные другим вирусом (A-V2).
Создается впечатление, что антигены МНС очень важны в таких реакциях; роль этих антигенов заключается^ по-видимому, в том, что реагирующие на чужеродный антиген клетки распознают их как «свои» детерминанты. Поскольку генотип МНС клеток-мишеней лимитирует узнавание, феномен получил название МНС-рестрикция. Рестрикция иммунной реактивности проявляется как на уровне сенсибилизации Т-хелперов чужеродным антигеном, так и на уровне цитотоксического действия эффекторных Т-клеток против вирусов и химических агентов, модифицирующих антигены клеточной мембраны.
Источник эффекторных клеток
Клетки-мишени
Цитотоксический
эффект
Реципиент
Вирус
®~Vx
®~Уг
+
(А)-!'.
®-У2
+
®-У,
®-vt
+
Рис. 13.4. Рестрикция опосредованного клет- ставлен на клетках-мишениях, МНС кото-ками лимфолиза. Реципиент А «узнает» рых идентичен МНС реципиента, вирус Vx только в случае, если вирус пред-
Распознавание модифицированных «своих» антигенов МНС, может быть, объяснит биологическую целесообразность существования этих антигенов. Феномены Л/ЯС-рестриктированной реактивности детально рассматриваются в гл. 4, И, 15 и 25.
13.2.2. МНС различных видов животных
У разных видов млекопитающих обнаружен локус, имеющий многие, если не все, из перечисленных выше характерных свойств МНС. В силу исторических причин в номенклатуре этих локусов нет единообразия. В табл. 13.4 приведены обозначения локусов МНС некоторых исследованных видов.
Таблица 13.4. Номенклатура МНС некоторых видов млекопитающих
Вид Обозначение МНС Вид Обозначение МНС
Шимпанзе ChLA Свинья SLA
Собака DLA Кролик RLA
Морская свинка GPLA Крыса RT1
Человек HLA Макак-резус RhLA
Мышь Н-2
МНС мыши был назван Н-2 потому, что хронологически он был вторым из серии антигенов гистосовместимости, определенных Горером (Gorer) в ранних серологических исследованиях [17]. Для обозначения МНС крысы обычно использовали одно из двух названий — Ag-B и Н-1, недавно они были заменены новым термином — RT1 118]. Как показано в табл. 13.4, для большинства других животных исследователи предпочли терминологию, близкую к терминологии МНС человека (HLA).
13.2.3. Локусы класса I и II
В конце 60-х годов стало очевидно, что многие свойства, связанные с МНС мыши и человека, не являются генетически неделимыми и благодаря рекомбинациям (хотя и редким) могут быть локализованы в разных участках генетической карты. Серологически определяемые антигены клеточной поверхности картировались отдельно от антигенов, вызывающих стимуляцию СКЛ. Поэтому для дискриминации этих классов антигенов, отличающихся друг от дуга у мыши и человека (и, вероятно, у других видов), были предложены термины «серологически определяемые» (serologically defined; SD) и «определяемые лимфоцитами» (lymphocyte defined; LD) антигены [19]. Впоследствии стало ясно, что детерминанты, вызывающие стимуляцию СКЛ, также выявляются серологически (как антигены 1а), и обозначения SD и LD оказывались неточными. В настоящее время общепринято подразделять антигены МНС на антигены класса I и II, причем класс I включает в себя антигены, которые раньше относились к группе SD, а класс II — стимулирующие СКЛ детерминаты и/или антигены 1а. Многие черты МНС, как показано в табл. 13.5, свойственны в большей степени одному или другому классу, хотя очевидно, что в той или иной мере некоторые качества характерны для обоих классов.
Как видно из табл. 13.5, помимо серологических и функциональных различий продукты локусов класса I и II различаются по биохимической структуре
Вид Обозначение МНС Карта сцепления
D ВС А
