Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 82

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 76 77 78 79 80 81 < 82 > 83 84 85 86 87 88 .. 283 >> Следующая

Таблица 15.18. При исследовании холодного торможения выявляются две субпопуляции цитотоксических Т-клеток в химерах Р], (к. м.)->-Fx (обл.)1)
(по [25])
% выхода «Юг из инфицированных
Обработка антителами Холодные мишени вирусом мишеней
против Н-2
Линии А Линии Q
Нет Нет 58 57
Анти-А Нет 35 19
Анти-Q Нет 56 54
Нет Линия А 38 55
Нет Линия Q 54 20
!) Химер А (к. м.) -*¦ Fj (обл.) иммунизировали вирусом JIXM и определяли цито-токсическую активность клеток их селезенки против инфицированных вирусом мишеней линии А или Q. Выло установлено донорское происхождение всех цитотоксических клеток (линии А), так как только антисыворотка против Н-2а подавляла цитотоксическое действие. Специфичность цитотоксических клеток определяли, подавляя лизис шестикратным избытком немеченых (холодных) инфицированных вирусом мишеней. Курсивом выделен значимый уровень подавления.
сделали Спрент и фон Бёмер [26] при использовании метода положительной и отрицательной селекции.
После опубликования исследований цитотоксических Т-лимфоцитов химер Рх(к.м.) -*¦ Fx (обл.) стало невозможно рассматривать феномен МНС-рестрикции как артефакт аллогенных эффектов. Т-клетки таких химер полностью толе-рантны к антигенам гистосовместимости обоих родителей, и тем не менее они состоят из двух субпопуляций антиген-специфических Т-клеток, каждая из которых распознает только один вид молекул МНС. Этот результат в сочетании с данными, полученными с использованием гибридов Fx, четко доказывал феномен МНС-рестрикции.
15.3.3. Гипотеза первичной иммунизации (примирования)
Теперь проблема состояла в том, чтобы выяснить причину расхождений результатов ранних экспериментов по МНС-рестрикции и поздних экспериментов с химерами и острым истощением (табл. 15.15) (рис. 15.5). Выдвинутая в 1977 г. основная гипотеза, объясняющая это противоречие, указывала на критическую роль микроокружения, в котором индуцируется первичный ответ Т-клеток. В ранних экспериментах Т-клетки линии А первично иммунизировали в микроокружении линии А. Тогда независимо от потенциального репертуара распознавания Т-лимфоцитов линии А активируются и размножаются только Т-клетки, распознающие антиген в окружении молекул МНС линии А. Другими словами, подобно положительной селекции в экспериментах с гибридами Fx (табл. 15.6, 15.9 и 15.11), Т-клетки, способные распознавать антиген в окружении молекул гистосовместимости линии Q, не будут выявлены, так как они не размножаются. В отличие от этого в радиационных костномозговых химерах типа Рх(к.м.) -j- Р2(к.м.) -»- Fx (обл.) представлены при иммунизации клетки линии А и Q. Таким образом Т-клетки линии А сталкиваются с антигеном в ассоциации с макрофагами и линии А, и линии Q. Если Т-клетки линии А способны распознавать антиген в окружении молекул МНС линии Q наряду с распознаванием антигена в сочетании с молекулами МНС линии А, то будут активированы две субпопуляции Т-клеток, как и у животных Fx. В опытах
по острому истощению исследовали первичный иммунный ответ. В этом случае Т-клетки линии А первый раз контактировали с В-лимфоцитами и макрофагами линии Q in vitro. При этом ответ на клетки линий А и Q был сравнимым.
Все эти результаты согласуются с гипотезой о том, что животные родительских линий, подобно Fj, обладают двумя субпопуляциями Т-лимфоцитов, каждая из которых распознает антиген в ассоциации с молекулами МНС одной из двух линий. Поскольку можно выбрать любую другую линию в качестве партнера для Fx-гибридизации, то эта модель в обобщенной форме предсказывает, что популяция Т-лимфоцитов каждой линии способна распознавать антиген в ассоциации с молекулами МНС всех остальных линий. В таком случае МНС-рестрикция оказывается лишь следствием первичной иммунизации, что связано с двойной специфичностью Т-клеточного рецептора к антигену и молекуле МНС. Рестрикция взаимодействий пролиферирующих и хелперных Т-лимфоцитов определяется тем, что первично активированные Т-клетки при вторичном ответе должны повторно встретиться с теми же молекулами МНС класса II В-лимфоцитов и макрофагов, что и при первичном ответе. При ответе цитотоксических Т-лимфоцитов клетки-мишени должны экспрессировать те же поверхностные молекулы МНС класса I, что и клетка (чья природа точно неизвестна), вызвавшая первичную активацию и дифференцировку клеток-предшественников в эффекторные цитотоксические Т-лимфоциты.
15.3.4. Нормальные хелперные Т-лимфоциты линии А не распознают антиген в ассоциации с аллогенными молекулами МНС
В 1975 г. Киндред [27] провела эксперименты на бестимусных мышах (nude), результаты которых ретроспективно не согласовывались с гипотезой первичной иммунизации. Новорожденным мышам линии А вводили клетки селезенки
Предыдущая << 1 .. 76 77 78 79 80 81 < 82 > 83 84 85 86 87 88 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed