Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
дованиях гиперчувствительности замедленного типа, проведенных Миллером (Miller) и сотрудниками, было установлено, что для переноса этого опосредованного Т-лимфоцитами феномена in vivo также необходимо совпадение части локусов МНС у донора и реципиента. Считается, что это связано с участием АПК (клеток Лангерганса кожи) реципиента в рестимуляции Т-лимфоцитов в месте введения антигена. Таким образом, для стимуляции всех форм иммунного ответа, в которые вовлечены индукторные Т-лимфоциты (гл. 4), по-види-мому, необходима презентация антигена макрофагами. Эти клеточные взаимодействия рестриктированы продуктами генов /-области МНС.
С учетом того, что МНС-рестрикция действует на уровне взаимодействий между макрофагами и Т-клетками, следует пересмотреть исходные работы по антителообразованию и выяснить, является ли взаимодействие Т- и В-лимфо-цитов также МНС-рестриктированным. Отношение к этому вопросу среди исследователей, занимающихся клеточной иммунологией, в течение многих лет оставалось противоречивым, и полученный в конце концов ответ оказался, как это часто бывает, ответом «и да, и нет» в зависимости от конкретных деталей используемой системы определения. Мы еще вернемся к более детальному обсуждению этой проблемы после того, как рассмотрим все основные исследования в области МНС-рестрикции.
15.1.3. МНС-рестрикция взаимодействия цитотоксических Т-лимфоцитов и клеток-мишеней
Последней по времени открытия, но не по значению, системой иммунного ответа, в которой был обнаружен феномен МНС-рестрикции, стало взаимодействие несущих антиген клеток-мишеней и цитотоксических Т-лимфоцитов, так называемых Т-киллеров (гл. 25). Это независимо показали Цинкернагель и Догерти [9] на инфицированных вирусом клетках-мишенях и Ширер и др. на тринитрофенилированных (ТНФ) сингенных клетках [10]. Результаты экспериментов с клетками, модифицированными вирусом, приведены в табл.15.4 (детали цитотоксического теста см. в гл. 25). Мышей линий А или Q заражали живым вирусом лимфоцитарного хориоменингита (JIXM) и через 7 дней исследовали способность клеток селезенки этих животных убивать (вызывать выход 61Сг) меченные 51Сг инфицированные вирусом перитонеальные макрофаги линий
Таблица 15.4. Генетическая рестрикция цитотоксического действия Т-лимфоцитов in vitro, направленного против инфицированных вирусом клеток-мишеней по ([9])
Источник клеток селезенки Источник Выход siCr из макрофагов, % 1)
Линия Иммунный инфицированные неинфицированные
статус
А Нормальные А 49,6± 2,5 43,5 ± 1,6
А Иммунные А 77,5 ± 4,2 47,0 ±3,5
А » Q 44,0 ±2,9 41,0 ± 2,4
Q Нормальные Q 46,5 ± 3,6 44,4 ±6,2
Q Иммунные Q 72,5 ± 5,2 40,0 ± 2,9
Q » А 32,9 ± 3,0 48,0 ±3,9
1) Выход 51сг представлен как процент от максимального выхода при лизисе клеток дистиллированной водой. Значения, выделенные курсивом, статистически достоверно превышают процент выхода ь1 Сг из инфицированных мишеней под действием иммунных Т-лимфоцитов.
А и Q. Неиммунизированные клетки селезенки служили контролем на спонтанный выход 51Сг. Иммунные клетки селезенки мышей линии А убивали зараженные вирусом макрофаги линии А, но не линии Q, а иммунные клетки селезенки линии Q убивали инфицированные макрофаги мышей линии Q, но не линии А (табл. 15.4). Экспрессия вирусных антигенов необходима для лизиса клеток-мишеней, так как выход 51Сг из неинфицированных макрофагов в ответ на иммунные и неиммунные клетки селезенки оказался сравнимым. Следовательно, для цитотоксического эффекта необходимы и антиген, и сингенные клетки-мишени. Сходные наблюдения были сделаны и в ряде исследований ответа цитотоксических Т-лимфоцитов на другие вирусы, а также при изучении Т-кил-леров, специфичных к минорным антигенам гистосовместимости, таким, как антиген самцов H-Y.
В отличие от хелперных и пролиферирующих Т-лимфоцитов, взаимодействия которых рестриктированы продуктами генов /-области МНС (молекулами класса II), цитотоксическое действие Т-киллеров оказалось рестриктированным по продуктам генов К- и D-областей МНС (молекулами класса I). Пример генетического картирования рестрикции при ответе на ТНФ-модифицированные сингенные клетки представлен в табл. 15.5. Клетки селезенки мышей B10.D2
Таблица 15.5. Цитотоксическое действие Т-лимфоцитов рестриктироваио MHC-молекулами класса I (по [10J)
Отвечающие Клетки-мишени Аллели МНС1) Специфический
К I-А 1-J I-E I-C S D
B10.D2 BIO. D2 d d d d d d d ---2,4±2,8
THO-B10.D2 d d d d d d d 19,2±2,4
ТНФ-BIO.BR k k k k k k k 2,4±0,6
ТНФ-А.ТЬ s k k k k k d 15,6±3,7
1) Буквы обозначают гаплотип аллельных вариантов каждой области и субобласти МНС.
