Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 6

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 < 6 > 7 8 9 10 11 12 .. 283 >> Следующая

иммунодепрессантов, причем сопутствующая клиническая картина часто бывает тяжелой.
По-видимому, любая молекула клеточной поверхности, полиморфная в пределах вида (т. е. имеющая более одной аллельной формы), может стимулировать отторжение трансплантата. Вероятно, многие из таких молекул имеют мало общего с физиологическими системами иммунитета, они могут варьировать по аллотипическому принципу, случайно или ввиду селективных преимуществ, связанных с их физиологической функцией. Путем соответствующей иммунизации против таких малых факторов различия (например, с помощью трансплантации кожи) можно добиться, чтобы животное начало определять эти отличительные факторы как антигены и реагировать на них. С другой стороны, выраженный полиморфизм и высокая антигенность МНС наводят на мысль, что физиологическая роль продуктов этого локуса распространяется на деятельность иммунной системы в целом. Как будет показано далее в этой главе и других главах настоящей книги, молекулы МНС участвуют в реализации множества иммунологических функций. Поскольку многие из последних включают в себя взаимодействие клеточных поверхностей, легко можно представить аллореактивность, индуцируемую локусом МНС, как следствие нормальных физиологических иммунных механизмов, созданных для узнавания молекул МНС или для выявления изменений в этих молекулах. Конечно, МНС могут быть присущи и другие важные физиологические функции, не связанные с системой иммунитета.
13.2. Отличительные признаки МНС
13.2.1. Свойства, связанные с МНС
Как отмечалось ранее, у любого из изученных видов млекопитающих главный комплекс гистосовместимости играет доминирующую роль в определении судьбы аллотрансплантата. Слова «главный» и «гистосовместимости» отражают важную роль этой генетической области в отторжении аллотрансплантата; слово «комплекс» отражает тот факт, что МНС состоит из множества тесно сцепленных
Таблица 13.3. Связанные с МНС иммунологические свойства
Интенсивное отторжение трансплантатов тканей Стимуляция образования антител
Стимуляция реакции в смешанной культуре лимфоцитов (CKJI) Реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ)
Клеточная реакция лимфолиза (KPJI, CML)
Гены иммунного ответа (/г)
Рестрикция иммунного ответа
локусов, выполняющих различные функции. Некоторые основные функциональные особенности, связанные с МНС у животных различных видов, перечислены в табл. 13.3. В последующих разделах мы более детально рассмотрим каждую из этих особенностей.
13.2.1.1. Сильная реакция отторжения трансплантата
При пересадке кожи и большинства других тканей или органов реципиенту, не совместимому с донором по МНС, система иммунитета осуществляет быструю и полную деструкцию трансплантата. Период времени, необходимый для
завершения отторжения, бывает различным в зависимости от конкретной ткани или органа. В целом можно сказать, что при несовместимости по МНС отторжение наступает, как только физиологические возможности организма позволят реализовать иммунные взаимодействия, необходимые для сенсибилизации и отторжения (например, от 7 до И дней для трансплантатов кожи у некоторых видов млекопитающих). В этом аспекте термины «слабый» (minor) и «главный» (major) локусы гистосовместимости имеют относительный смысл. Животные, идентичные по аллелям МНС, но различающиеся по большому числу слабых локусов гистосовместимости, также будут энергично отторгать трансплантат, и поскольку скорость, с которой может протекать весь процесс отторжения, лимитирована физиологическими возможностями, в некоторых случаях различия по множеству слабых локусов могут вызвать почти столь же быстрое отторжение, как и различия по главному локусу. Однако, как правило, различия по отдельным слабым локусам влекут за собой гораздо более вялый процесс отторжения. К тому же несовместимость по слабым локусам часто можно преодолеть с помощью минимальных иммунодепрессивных воздействий, тогда как подавление процесса отторжения, обусловленного несовместимостью по главному локусу, требует гораздо более агрессивной иммунодепрессивной терапии.
В клинических условиях подбор идентичной по МНС пары донор — реципиент приводит к замечательным результатам. Реципиенты почки от идентичного по HLA сибса, как правило, нуждаются в минимальной иммунодепрессивной терапии, сравнительно коротком стационарном лечении и быстро возвращаются к нормальной жизни. В самом деле, описаны случаи, когда реципиенты почки от совместимого по HLA сибса безболезненно для себя прекращали иммунодепрес-сивную терапию, хотя до сих пор снятие иммунодепрессии в таких случаях не рекомендуется. Гораздо более тяжелое клиническое течение наблюдается у больных, получивших трансплантат от несовместимых по НЬАсибсов, родителей или других доноров. Для подавления реакции отторжения требуются более высокие дозы иммунодепрессантов, у больных повышена частота случаев отторжения и периодов стационарного лечения, одновременно снижена вероятность пятилетней выживаемости трансплантата. Очевидно, HLA-идентичные сибсы различаются между собой по многим слабым локусам гистосовместимости, но эффект этих различий легко преодолеть.
Предыдущая << 1 .. 2 3 4 5 < 6 > 7 8 9 10 11 12 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed