Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 58

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 52 53 54 55 56 57 < 58 > 59 60 61 62 63 64 .. 283 >> Следующая

Рис. 14.10. Радиоавтограф двумерного электрофореза в геле продуктов, полученных в результате преципитации антителами против I-Ek лизата клеток В10.А.
Вначале проводили ЭНГрН с крайними значениями pH: слева (щелочной край) pH 9 и справа (кислый край) pH 4,5. Затем материал подвергли ДСН-ЭПАГ в направлении, показанном на рисунке. Отмечены положения актина (а) (ММ 44 кДа) и инвариантной цепи (i) (ММ 31 кДа). Распределение цепей Еа и EfS в схематическом виде показано на рис. 14.11. (По [46].)
выращенных в присутствии туникамицина, ингибирующего присоединение углеводов к аспарагину. Экстракты клеток, обработанных нейраминидазой, также дают более простую картину, и очевидно, что остатки сиаловых кислот могут вносить вклад в гетерогенность молекул. Всю наблюдаемую гетерогенность нельзя, однако, объяснить только различиями в углеводной части молекул.
Изучая 1а-антигены рекомбинантных и гибридных мышей с помощью такого эффективного метода, как двумерный электрофорез в геле, Джонс и др. [46, 47} смогли картировать гены, кодирующие цепи А0, Ар, Еа и Ев. Гены обеих цепей продуктов субобласти I-А расположены в области I-А. Молекула 1-Е состоит из альфа-цепи, кодируемой в субобласти I-Е, и бета-цепи, кодируемой в субобласти J-А; цепь Ер иногда обозначают как Ае. К таким же выводам относительно цепи Ер независимо пришли Кук и др. [42, 43], используя метод пептидных карт для сравнения и идентификации молекул класса 1а. Схема генетической организации и экспрессии молекул I-А и I-Е изображена на рис. 14.12. Хотя гены цепей А0, Ар и Ер картированы в субобласти в I-А, точная последовательность расположения генов неизвестна; существует, однако, указание на то, что ген цепи Ер расположен справа от генов молекулы I-A.
Антигены области I-Е не экспрессированы на поверхности клеток мышей некоторых линий (гаплотипы Ь, s, / и q). Линии, имеющие гаплотип bus, про-
дудируют бета-цепь, кодируемую в области I-А, но она остается в цитоплазме клетки и лишь частично гликозилируется. В этих линиях не экспрессируется комплементарная цепь Е0, кодируемая в области I-Е, а с альфа-цепью антигенов I-А цепь Ер не объединяется. Есть сообщения, что у линии с гаплотипом / и q, которые также не экспрессируют антигены области I-Е, отсутствует как цепь Е„, т&к и Ер. Для экспрессии на поверхности клетки любой из цепей (Еа и Ер) необходимо, чтобы в клетке присутствовали как цепь Ер, кодируемая в I-A, так и цепь Еа, кодируемая в I-Е. Гены могут экспрессироваться или в цис-, или в /п/жмс-положении.
Помимо полиморфизма индивидуальных цепей А0, Ар, Еа и Ер полиморфизм молекул может возникать вследствие комбинаторного сочетания цепей.
Область H-7I мыши А В J
Еа1 Гаплотип/
1
Гаплотип2
Молекулы 1 а, образующиеся в результате комбинаторных сочетаний
V
Ар1
А.1
й
А/И
Е.1
Е*!
1
Рис. 14.12. Модель генетической организа- Рис. 14.13. Схематическое изображение воз-
ции и экспрессии аллоантигенов I-А и I-Е. можных вариантов комбинаторных молекул
Точный порядок расположения генов в суб- 1а в гетерозиготе,
области I-А неизвестен. ([51J; печатается с разрешения).
Так, гетерозигота по области H-2I может экспрессировать одновременно восемь разных комплексов 1а (рис. 14.13). Модель, приведенная на рис. 14.13, постулирует, что оба родительских гаплотипа экспрессируют цепи А0, Ар, Еа и Ер. Однако, если один из гаплотипов на схеме не экспрессирует продукт Eot как в случае гаплотипа Ъ, остаются лишь два возможных варианта молекул 1-Е. Цепь Ер экспрессируется на поверхности клетки благодаря соединению с цепью Е„, кодируемой в гаплотипе второго родителя, но отсутствие цепи Е„ устраняет возможность двух других комбинаций.
Корреляция функциональных и структурных данных убедительно свидетельствует в пользу того, что антигены 1а являются продуктами генов 1г. Было показано, что для реализации контролируемого генами /г иммунного ответа на некоторые антигены необходимо наличие аллелей и I-А и I-Е от линии-респондера (комплементация генов). К тому же недавно были получены данные о корреляции между количественным дефицитом конкретных комплексов Еа—Ер на поверхности клетки и соответствующим дефектом в способности клетки презентировать антиген. Дефицит некоторых комплексов Еа—Ер, вероятно,связан с предпочтительной ассоциацией индивидуальных альфа- и бета-цепей.
14.3.2. Антигены HLA-DR человека [53—72]
Как мы уже отмечали, область HLA-DIDR у человека пока еще изучена менее детально, чем область H-2I у мыши. Систему HLA-D определяют с помощью реакции в смешанной культуре лимфоцитов (CKJI), в то время как HLA-DR определяют серологическими реакциями. Между аллелями 1—8 систем HLA-D и DR наблюдается сильная корреляция, но обнаруженные ассоциации не носят абсолютного характера, и при анализе представителей неевропеоидных i рас возникают большие противоречия. Выявление подгрупп DR-подобных ; молекул с помощью аллоантисывороток и моноклональных антител также свидетельствует о сложной структуре этой области. До настоящего времени остается неизвестным число генов, кодирующих молекулы класса II, в пределах области HLA-D/DR. Пока еще не удалось точно охарактеризовать строго , разграниченные субобласти, подобные субобластям в H-2I. Однако данные j этого активно развивающегося направления исследований свидетельствуют j в пользу существования таких субобластей. j
Предыдущая << 1 .. 52 53 54 55 56 57 < 58 > 59 60 61 62 63 64 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed