Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 4

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 2 3 < 4 > 5 6 7 8 9 10 .. 283 >> Следующая

Отметим, что рассмотренные выше принципы создания и поддержания инбредных линий включают в себя случайный отбор полученной инбредным скрещиванием пары в каждом поколении (очевидно, отбор, случайный по всем параметрам, кроме пола). На самом деле селекция никогда не бывает строго-
случайной. Например, лишь в редких случаях при выборе пары для следующего поколения исследователь не отдаст предпочтение наиболее здоровым на вид животным данного помета или же животным из помета большего размера. Другие, непредусмотренные факторы отбора, такие, как длина хвоста (создающая удобство при манипуляциях с животными в клетке) или менее агрессивный характер, также могут влиять на процесс селекции. При совершенно случайном подборе пары вероятность того, что мутация, возникшая у одного из партнеров, закрепится в будущих поколениях, составляла бы 25%, а вероятность потери мутации и реверсии локуса в исходное гомозиготное состояние — 75 %. (Эти вероятности отражают сравнительную частоту мутантных аллелей и аллелей «дикого типа» в пуле генов при первом скрещивании.) Очевидно, что вероятность закрепления или потери мутации будет меняться под действием отбора. Наоборот, если необходимо закрепить локус до того, как он будет случайно фиксирован при инбридинге, это часто удается сделать путем избирательного инбридинга в течение всего лишь двух или трех генераций.
13.1.2. Генетика гистосовместимости
Самые первые линии инбредных мышей, подвергшиеся генетическому анализу, были созданы скорее для коммерческих, чем экспериментальных целей. Любители мышей в Европе и Японии многие годы стремились поддерживать в мышиных линиях целый ряд интересующих их особенностей, таких, как, например, окраска и характер поведения, и в процессе отбора по таким признакам они по существу провели инбридинг своих линий. В начале 1900-х годов экспериментаторы-онкологи заметили, что опухоли линейных животных часто можно успешно трансплантировать другим особям той же линии, в то время как подобные трансплантации между аутбредными животными, как правило, были безуспешными. Систематическое исследование этого феномена провели впоследствии Литл и Тайзер [12] в процессе создания и характеристики большого числа инбредных линий мышей.
Суммируя результаты исследований по трансплантации опухолей у мышей, Литл сформулировал основные генетические законы, определяющие совместимость тканей. Как много лет спустя отметил Медавар [13], первые онкологи-экспериментаторы, используя . трансплантацию для изучения опухолей, на самом деле использовали опухоли для изучения феномена трансплантационного иммунитета. Дело в том, что на поверхности клеток опухоли в преобладающем количестве присутствуют такие же антигены, что и на нормальных клетках животного инбредной линии, у которого возникла опухоль. В связи с этим опухолевый трансплантат подвержен воздействию многих иммунологических реакций, происходящих при трансплантации нормальной ткани.
Пять законов трансплантации, сформулированные Литлом, приведены в табл. 13.2. Природа генов, лежащих в основе этих законов, тогда еще не была
Таблица 13.2. Законы трансплантации (печатается с разрешения Снелла и Стимпфлинга [14])
Трансплантаты в пределах инбредной линии приживаются Трансплантаты между инбредными линиями отторгаются
Трансплантаты инбредной родительской линии приживаются на гибридах Fb но трансплантаты от гибрида родительской линии отторгаются Трансплантаты гибридов F2 и последующих поколений приживаются на гибридах Fj
Трансплантаты инбредных родительских линий приживаются лишь на некоторых гибридах F2 и отторгаются у большинства реципиентов
до конца установлена. Однако в настоящее время уже ясно, что законы трансплантации представляют собой результат классического менделевского наследования множественных, независимо сегрегирующих генов тканевой совместимости (гистосовместимости). Гены гистосовместимости можно определить как гены, кодирующие такие структуры клеточной поверхности, которые, будучи полиморфны в пределах вида, достаточно иммуногенны для индукции реакции отторжения. Эти гены почти всегда экспрессированы кодоминантно, т. е., если ген унаследован хотя бы от одного из родителей, его продукт будет экспрессирован на клеточной поверхности. Поэтому если у реципиента отсутствует ген гистосовместимости, имеющийся у донора, происходит отторжение трансплантата. Поскольку гибриды Fj получают по одному набору всех генов от каждого из родителей, следует ожидать, что трансплантаты от родителей будут приживаться у животных Fj. Аналогичным образом остальные законы трансплантации можно легко вывести из менделевского наследования множественных аутосомных генов гистосовместимости.
13.1.3. Оценка числа генов гистосовместимости
Имея в распоряжении инбредные линии и учитывая вышеизложенные генетические принципы, можно экспериментально определить число локусов гистосовместимости, по которым различаются две данные линии. Для этого разводят большую популяцию гибридов F2 и трансплантируют всем животным F2 ткань
Предыдущая << 1 .. 2 3 < 4 > 5 6 7 8 9 10 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed