Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Учитывая вышеизложенные соображения, генетики в течение последних 15 лет проанализировали множество заболеваний в поисках возможных связей с антигенами каждого из локусов HLA. Было выявлено много ассоциаций; некоторые из них представлены в табл. 13.22. Для описания уровня ассоциации между заболеванием и аллелем соответствующего локуса принят термин относительный риск (0). Этот термин отражает соотношение между частотой заболевания в антиген-положительной и антиген-отрицательной популяциях. Пример вычисления относительного риска в случае связи между HLA-B8 и синдромом Шёгрена приведен в табл. 13.23.
В целом, если относительный риск превышает единицу, это указывает на ассоциацию между заболеванием и конкретным антигеном, и чем больше величина относительного риска, тем эта ассоциация сильнее. Статистическая значимость относительного риска, как и во всех случаях статистических оценок, зависит от размеров группы больных и контрольной группы (здоровые лица) в конкретном исследовании. Кроме того, эта величина значительно варьирует в
5-01622
Таблица 13.22. Некоторые достоверные ассоциации HLA с заболеваниями [94]
Заболевание Связанный антиген Относитель
HLA ный риск
Врожденная аномалия развития сердца А2 4,9
Идиопатический гемохроматоз АЗ 9,3
Пузырчатка А10 2,8
Болезнь Behjet В5 7,4
Миастения гравис В8 4,4
Системная красная волчанка В8 2,1
Стеаторея В8 8,9
Криптогенный фиброзирунлций альвеолит В12 9,4
Анкилозирующий спондилит В27 90,1
Синдром Рейтера В27 35,9
Инфекционный иерсиниозный артрит В27 17,6
Ювенильный ревматоидный артрит В27 4,5
Подострый тиреоидит Bw35 16,8
Псориаз Cw6 3,6
Стеаторея Dw3 (DRw3) 73,0
Герпесный дерматит Dw3 (DRw3) 13,5
Болезнь Аддисона Dw3 (DRw3) 8,8
Ювенильный диабет Dw3 (DRw3) 3,8
Ревматоидный артрит Dw4 (DRw4) 3,9
зависимости от того, какое количество антигенов включено в анализ. Необходимо всегда производить поправку на число антигенов, поскольку статистическая оценка, как правило, подразумевает лишь один вопрос: отличается ли наблюдаемая частота ассоциаций от величины, теоретически ожидаемой при случай-
Таблица 13.23. Относительный риск Определение
Отношение частоты выявления антигена в популяции больных к частоте выявления антигена в контрольной популяции.
Вычисление
О.Р. = в =
(Аг*/Аг~) Больные (Аг+/Аг‘) контроль
Заболевание
Пример
+
A Б
В Г
= АГ/БВ
Синдром + Шёгреиа
HLA-B8
+ -
17 12
189 811
в = 6.1
ном сочетании факторов. В научных исследованиях принято считать, что если вероятность случайного появления наблюдаемой ассоциации составляет менее 5%, то наблюдаемая ассоциация действительно существует, т. е. является до-
стоверным фактом. Однако если всегда принимать 5%-ный уровень достоверности и анализировать достаточно большое число разных антигенов, то иногда можно чисто случайно найти «кажущуюся» ассоциацию между двумя независимыми факторами, т. е. получить кажущийся результат. В некоторых ранних работах по связи между HLA и заболеваниями этот фактор не учитывался. В результате появлялись сообщения о ложных, несуществующих ассоциациях. Позднее исследователи попытались вносить соответствующие поправки, уменьшая уровень вероятности, свыше которого результаты считают достоверными, или проводя расширенные повторные исследования по поводу предполагаемых ассоциаций. Все ассоциации, приведенные в табл. 13.22, остаются высокодостоверными даже после внесения поправок. Кроме того, для некоторых из перечисленных в таблице заболеваний, имеющих семейный характер распространения, связь с HLA определяли путем типирования членов семьи. Таким путем можно было получить прямые данные о сцеплении.
Как видно из табл. 13.22, определенные ассциации антигенов HLA с заболеваниями характеризуются невысокими величинами относительного риска, в других случаях относительный риск достаточно велик. В некоторых случаях ассоциации имеют настолько четкий и достоверный характер, что соответствующие антигены часто рассматривают как маркеры заболевания. В качестве примера можно привести связь между HLA-B27 и анкилозирующим спондилитом; в этом случае типирование по HLA нередко является частью дифференциальной диагностики заболевания. Многие клиницисты, участвующие в таких исследованиях, надеются, что установление ассоциаций между заболеваниями и антигенами HLA в конечном счете позволит выявлять группы высокого риска до появления клинических симптомов, с тем чтобы использовать превентивные терапевтические меры. Подразделенность популяции на основе типирования HLA, возможно, позволит также предсказывать, какие варианты терапии будут наиболее эффективны для конкретных групп больных.
