Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
группа
Европеоиды*
Замвийцы +
Малайцы *
Частота ЛоЮ/С А
(%) А1 »2 АЗ АЗ АЮ All A2S АЯ МвОАшЗШИАнЗЗАкМЛгЗб
Японцы3
50 40 30 20 10 о 50
Американские 40
индейцы
смешанного ¦зи
происхождения, 2п
в основном и
североамериканские* ю
0
40,1
15,0
2А
2,2
№,4
1,1
«-Ч till
11,6
НО 0
45.3
2.5
23,2
0.6
20,0
М о_ДМЛ1
Вероятно,
О
1.1 0.6 нсГно и.
* Л энные Рабочего совещания 1977г.
Рис. 13.16. Частоты распространения анти- вышает частоту гена. ([79]; печатается с раз-генов HLA в. разных расовых группах. решения.)
Частота фенотипа приблизительно вдвое пре-
Частота Лонус В ч??7?та Яокус С
(%} (%)
ю ю и ва ва вн ва Вик ют am тялтвпп&вл вывши c*ic*2c*3cw4cirscw6
в* виг 501- 46.7
я я
50)-
40
30
20
10
О
50
40
30
20
10
0
50
40
30
20
10
0
16,6
®s!j ,, Г*1 6.6 SJ
14.9
19,9
П о.цП
иу Ш
нод^даПм
№«
1Л
50-
40
30
20
10
0
50
40
30
20-
10
2SIO
17,9
Г1! Г*П П НО Д U Ь НО Г*1 НО
22,1
0 13.7 14,5
а«ЦЯ_о-Д_П1
16,6
0
Д
±П
50
40
30
20
10
О
50
40
30
20
10
О
50
40
30
20
10
О
50
40
30-
20
10
0
50
40
30
20
10
О
0, 12,6.. 12,6 'Wftflnhn
68,4
2 9,6
15,9
НО НО
5*5
ад
?к
НО но но но но но
44,2
й
16.6
а
U о
^Данные Рабочего совещания 1975г. * Данные Рабочего совещания 1972г. НО-не определяли
В таблице указана также частота некоторых распространенных аллелей каждого из локусов в репрезентативной популяции европеоидной расы. Как можно заметить из таблицы, гаплотипы, в которых не определен аллель HLA-C, встречаются гораздо чаще, чем гаплотипы с неопределенными аллелями локусов HLA-A и HLA-B. Это, по-видимому, объясняется сравнительно слабой антигенностью продуктов локуса 67, которая затрудняет получение соответствующих антисывороток; кроме того, бывает трудно отличить продукты локу-
са С от продуктов локуса В, с которыми он находится в тесном неравновесии по сцеплению (более подробно см. далее). Как отмечалось ранее, продукты локуса H-2L мыши были найдены лишь в случае двух гаплотипов; они обладают меньшим антигенным полиморфизмом, чем продукты локусов Н-2 К и H-2D. Можно представить себе, что локус HLA-С человека и локус H-2L мыши являются результатом сравнительно поздней экспансии генов МНС класса I у этих двух видов.
Частота некоторых аллельных вариантов антигенов HLA значительно различается у представителей разных рас (рис. 13.16). Различия могут отражать селективные преимущества определенных аллелей в конкретных условиях существования расовой группы; возможно также, что они отражают достижение независимых уровней генетического равновесия ввиду ограниченного контакта между группами. Вероятно, в каждой расовой группе существующие аллели достигают равновесного распределения, описанного законом Харди — Вайн-берга (Hardy — Weinberg).
Ярким контрастом между серологическими специфичностями класса I человека и мыши является отсутствие общих специфичностей HLA, присущих более чем одному локусу. Так, все специфичности HLA-A находят только на продуктах локуса А, а серию специфичностей HLA-B — лишь на продуктах локуса В. Аналогичная ситуация могла бы иметь место, если бы при определении продуктов области Н-2 мыши мы оперировали исключительно частными специфичностями. Однако у мышей частные специфичности уникальны для каждого из гаплотипов, и трудно представить себе, чтобы одна и та же частная специфичность была широко распространена в аутбредной популяции.
Противоречивость ситуации с частными и общими специфичностями, вероятно, вытекает из разных подходов к определению серологических специфичностей у двух рассматриваемых видов. Определение специфичностей HLA включает в себя скрининг и отбор сывороток с наибольшим уровнем корреляций при тестировании панели. В результате для тестирования остаются лишь сыворотки, удобные для дискриминации разных аллелей. Таким образом, не учитываются сыворотки, реагирующие с общими специфичностями и поэтому имеющие «излишне» широкий спектр реактивности, неинформативный для анализа семей. Кроме того, специфичности HLA, определяемые конкретным набором хорошо коррелирующих менаду собой сывороток, могут быть очень сходны, но не обязательно идентичны. Поэтому не исключено, что определяемые детерминанты представляют собой нечто промежуточное между тем, что называют общей и частной специфичностью антигенов мыши. Они могут являться общими специфичностями, характерными для данного конкретного локуса. Результаты изучения структуры локусов указывают, что продукты локусов А, В и С так же сходны между собой, как и молекулы Н-2К, H-2D и H-2L мыши. К тому же, когда были получены моноклональные антитела против антигейов HLA, оказалось, что они, как правило, реагируют с продуктами всех трех локусов. Вероятно, особенности серологии антигенов человека и мыши отражают не фундаментальные различия в природе серологических детерминант, а различие методологических подходов, использованных при получении соответствующих антител.
