Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
С другой стороны, именно исключения из этого общего характера наследования позволили получить информацию о сцеплении генов и построить карту HLA. Так же как и в ситуации с инбредными мышами, анализ кроссингове-
Родители:
а Ь
с й
дети:
II
25%
ас
25% ad
25%
Ьс
25%
ьа
Вероятность
идентичности
Число идентичных гаплотипов
О
25
О
100 О 50 25
1 2
Рис. 13.15. Распределение гаплотипов HLA в семьях. Как видно из рисунка, можно ожидать, что 25% сибсов будут иметь одинаковый генотип HLA (любого из возможных вариантов).
Таблица 13.16. Типирование антигенов HLA у членов одной семьи1) (по [77]) Типируемые антигены локусов
Член А В С DR Предполагаемый генотип Условные
1 2 3 9 5 7 8 12 1 2 4 1 2 3 7 А в с DR/A В с DR
Отец +' + + + + + + А1 В8 С1 D3/A3 В7 С-2) D2 а/Ь
Мать --- + --- + + --- --- + --- + + + --- --- + А2 В5 С2 D1/A9 В12 С4 D7 c/d
Сибс 1 + --- --- + --- --- + + + --- + --- --- + + А1 В8 С1 D3/A9 В12 С4 D7 a/d
Сибс 2 + + --- --- + --- + --- + + --- + --- + --- А1 В8 С1 D3/A2 В5 С2 D1 а/с
Сибс 3 --- + + --- + + --- --- --- + --- + + --- --- АЗ В7 С- D2/A2 В5 С2 D1 Ь/с
Сибс 4 + + + + + + + + А1 В8 С1 D3/A9 В12 С4 D7 a/d
!) Типирование воображаемой семьи путем проведения цитоксического теста на панелях с сыворотками против HLA-A, В, С, DR. 2) Знак «-» обозначает отсутствие какого бы то ни было идентифицируемого антигена.
Таблица 13.17. Рекомбинация внутри HLA на основании данных, приведенных в работе *) [77]
Член Типируемые антигены Фенотир Генотип Условные
А1 А2 АЗ В 7 В8 В22 В27 С1 С2 А в с А с В/А с в
Отец + + , . + _ _ + --- + 1 2 7 27 2 1 7/2 2 27 а/Ь
Мать + --- + --- + + --- + --- 1 3 8 22 1 1 --- 8/3 1 22 c/d
Сибс 1 --- + + --- --- + + + + 2 3 22 27 1, 2 2 2 27/2 1 22 b/d
Сибс 2 + --- + + --- + --- + --- 1 3 7 22 1 1 --- 7/3 1 22 a/d
Сибс 3 + + --- --- + --- + -- + 1 2 8 27 2 2 2 27/1 --- 8 b/c
Сибс 4 + --- + --- --- + + + + 1 3 22 27 1, 2 1 2 27/3 1 22 a : b/d
Сибс 5 + - + + __ 1 7 8 - 1 --- 7/1 --- 8 a/c
1) Данные типирования показывают рекомбинацию между локусами А и С внутри HLA у сибса 4.
13, Главный комплекс гистосовместимости
ров в пределах МНС позволил составить линейную карту локусов HLA. В табл. 13.17 приведен пример типирования семьи, выявляющий происшедшую рекомбинацию. Как видно из таблицы, полученные результаты типирования всех членов этой семьи можно объяснить лишь рекомбинацией, происшедшей в хромосоме отца и отделившей аллели локуса HLA-A от аллелей остальных локусов. В результате анализа большого числа семей в разных частях мира была получена оценка частоты рекомбинаций между различными локусами, и на этой основе определены расстояния между разными локусами HLA (рис.13.13).
Недавно для анализа тонкой генетической структуры области HLA начали использовать другой подход, основанный на применении линий В-клеток, им-мортализированных вирусом Эпштейна — Барр. На таких клетках проводят отбор мутаций, влияющих на экспрессию генов HLA. Обычно работа производится по следующей схеме: в исходной линии индуцируют мутации с помощью ионизирующего излучения или химического мутагена, затем отбирают варианты с измененной экспрессией антигенов HLA (как правило, используя метод комплементзависимой цитотоксичности) и проводят клонирование. Панели таких мутантов (с делециями) уже нашли успешное применение при картировании нового гена SB (см. далее). Можно ожидать, что мутантные клоны будут с успехом использованы для картирования новых генов и антигенов HLA. Логика исследования остается приблизительно такой же, как и при анализе рекомбинантов. Преимущества нового метода заключаются в том, что мутации всегда можно индуцировать; кроме того, становится доступным анализ множественных изменений в пределах одного гаплотипа. Ограниченность метода связана с тем, что анализ проводится на уровне лишь клеток одного типа (В-лимфоцитов), а не всей особи данного генотипа.
13.5.2. Локусы класса I
Ранее мы уже обсуждали свойства локусов класса I, и в особенности локусов класса I мыши. Многие из этих особенностей имеют точные аналогии среди спектра свойств локусов класса I человека, и читатель может почерпнуть соответствующую информацию в предыдущих разделах, содержащих сведения
