Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 26

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 20 21 22 23 24 25 < 26 > 27 28 29 30 31 32 .. 283 >> Следующая

По биохимическим данным молекула Т1а состоит из тяжелой (с мол. массой 45кДа) и легкой цепей; легкая цепь идентична бета2-микроглобулину [74]. Таким образом, по химическому составу эти антигены имеют большое сходство с антигенами класса I. Следовательно, можно думать, что локус Т1а и локусы класса I имеют общий ген-предшественник. Тем не менее ввиду особого распределения по тканям и обнаруженных функциональных различий локус Т1а не следует, по-видимому, относить к локусам класса I.
Локус Т1а картирован правее H-2D на расстоянии приблизительно 1,5 ед (рис. 13.9). Между локусами H-2D и Т1а недавно была обнаружена серия локусов, названных локусами Qa [72]. Как показано в табл. 13.15, в настоящее вре-
мя постулируется существование пяти локусов Qa, обозначаемых Qa-1 — Qa-5. Антигены Qa-1 были обнаружены с помощью аллоиммунных сывороток при перекрестной иммунизации конгенных линий. Локус Qa-1 не удалось отделить от локуса Т1а рекомбинацией; фактически распределение этого локуса по линиям совпадает с распределением антигенов Т1а (табл. 13.15). Единственное, чем антигены Qa-1 отличаются от антигенов Т1а,— это распределение по тканям, поскольку антигены Qa-1 выявляются на субпопуляциях периферических Т-лимфоцитов. Поэтому не исключено, что антигены Qa-1 и Т1а представляют собой не продукты разных локусов, а разные стадии дифференцировки продукта одного и того же гена.
С помощью Tla-конгенных рекомбинантных линий (табл. 13.15) локус Qa-2 был картирован между локусами H-2D и Т1а. Как и антигены Qa-1, антигены Qa-2 определяются аллоиммунными сыворотками, полученными в результате перекрестных иммунизаций соответствующих конгенных линий. Эти антигены распределены по линиям иначе, чем антигены Т1а,— еще одно подтверждение того, что они представляют продукты отдельного локуса. Антигены Qa-2 найдены на 65% клеток лимфатических узлов, 15—35% тимоцитов, а также на клетках некоторых Т-клеточных лейкозов.
Локус Qa-Ъ также был определен с помощью аллоиммунной сыворотки. Он не отделяется от локуса Qa-2 рекомбинацией, но имеет несколько иное распределение по линиям (табл. 13.15) и, видимо, иное распределение по тканям. Антигены обнаружены на 30—50% клеток лимфатических узлов, главным образом на Т-клетках, но также и на некоторых В-клетках. Антисыворотки, реагировавшие как с антигенами Qa-2, так и с Qa-З, преципитировали молекулы, которые, подобно антигенам Т1а, были гомологичны молекулам класса I.
Локусы Qa-4 и Qa-5 были определены на основе особенностей реакции моноклональных антител, полученных при иммунизациях AKR-анти-Вб. Данные по распределению антигенов по линиям и анализ Т1а-рекомбинантных линий позволили предположительно локализовать эти локусы между H-2D и Т1а, но их относительное положение на карте остается неясным. Антигены Qa-4 и Qa-5 обнаруживают приблизительно на 75 и 35% Т-клеток селезенки. По-видимому, антитела против Qa-4 также реагируют с некоторыми В-клетками.
Как видно из вышеизложенного, антигены, кодируемые этими локусами, пока еще изучены недостаточно полно. Вероятно, в некоторых случаях антигены представляют разные стадии дифференцировки продукта одного и того же локуса. Возможно также, что они являются продуктами многочисленных генов, часть которых (или все) возникла от генов-предшественников, общих с локусами класса I. В настоящее время проводятся интенсивные функциональные исследования популяций клеток, экспрессирующих эти антигены.
13.5. Комплекс HLA
13.5.1. Карта HLA
Современная генетическая карта комплекса HLA и тесно сцепленных с ним генов приведена на рис. 13.13. Многочисленные компоненты комплекса HLA гомологичны локусам комплекса Н-2. Тем не менее для получения данных, лежащих в основе современного уровня знаний о карте HLA, исследователи были вынуждены использовать иные методологические подходы, чем при изучении локусов Н-2. Различия методов вытекают главным образом из необходимости анализировать не инбредные линии, а большие популяции. Кроме того, в слу-
4-01622
чае HLA человека резко ограничиваются возможности манипулировать экспериментальными системами. При разработке карты HLA эти различия отразились главным образом в своеобразии методов определения серологических спе-
реди GLO HLA
цифичностей и в использовании для генетического анализа информации о семьях и популяционных данных. В последующих разделах этой главы мы рассмотрим обе эти проблемы в отдельности.
13.5.1.1. Серологический анализ
Впервые антигены HLA были обнаружены серологическими методами в конце 50-х годов: в клинических исследованиях по типированию крови клиницисты столкнулись с необычным характером реакций сыворотки больных, подвергающихся неоднократной гемотрансфузии. Было обнаружено, что сыворотка таких больных часто агглютинирует лейкоциты неродственных доноров и что особенности такой агглютинации отражают наличие в человеческой популяции каких-то доступных определению антигенов. В начале 60-х годов стало ясно, что антитела против HLA можно найти в сыворотке многорожавших женщин. Были организованы обширные программы скрининга для получения таких сывороток. Кроме того, в начале 60-х годов метод лейкоагглютинации уступил место цитотоксическому тесту, который оказался более воспроизводимым и удобным для повсеместного применения.
Предыдущая << 1 .. 20 21 22 23 24 25 < 26 > 27 28 29 30 31 32 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed