Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
13.4.4.4. Область С
Область С была исходно определена по серологической специфичности 1а.6, которая выявлялась на лимфоидных клетках линий H-2d и Н-2а, и отсутствовала у линии Н-2к [67]. На этом основании предполагалось, что в происхож-
дении гаплотипа Н-21 участвовала рекомбинация между гаплотипами H-2h и Н-21, в результате которой линия Н-21 получила область С от линии H-2d (табл. 13.7). Впоследствии серологическое выявление области С было поставлено под сомнение, поскольку воспроизвести получение соответствующих антител не удавалось. Однако недавно появилось сообщение о получении антисыворотки, специфически реагирующей с 1а.6, хотя, согласно имеющимся данным, эти антитела реагируют с субпопуляцией Т-клеток и не реагируют с В-клетками [68]. Поэтому, если эти результаты подтвердятся, все же не следует относить область С к классу II и скорее следует считать, что она содержит самостоятельный локус.
За первым сообщением об области С последовали многочисленные функциональные исследования, подтвердившие существование данной области. Эти работы касались локализации генов /г, детерминант, стимулирующих СКЛ, и детерминант супрессорных факторов. Продукты области С до сих пор не охарактеризованы.
13.4.4.5. Область S
Область S была определена при изучении количества определенного сывороточного белка, выявляемого в реакции иммунопреципитации с гетерологической антисывороткой против сывороточных белков мыши. Оказалось, что количество белка, названного Шреффлером и Оуэнсом [69] Ss, варьирует в сыровот-ке мышей разных линий, причем уровень его содержания (низкий или высокий) детерминирован генами, картируемыми между специфичностями Н-2. Таким образом была определена область S. Почти все гаплотипы Н-2 несут аллель высокого содержания Ss (Ssh), и лишь в гаплотипе Н-2к имеется аллель низкого содержания Ss (Ss1). Поэтому для типирования Ss можно было использовать только рекомбинантов между аллелем к и другими аллелями.
Впоследствии в результате иммунизации мышей Ss1 фракцией сыворотки, обогащенной Ss, был обнаружен другой маркер области S. Определяемый такой аллоиммунной сывороткой маркер Sip присутствовал у мышей с гаплотипом (Slpa) и отсутствовал у мышей с гаплотипом (Slp*>) [70]. Обозначение Sip расшифровывается как белок, ограниченный полом (sex-limited protein). В этом названии отражен тот факт, что маркер Sip, как правило, выявляется лишь у самцов. Ограничение экспрессии, связанное с полом, видимо, обусловлено влиянием гормонов.
В течение многих лет структура и функции продуктов области оставались неизвестными. Недавно, однако, белок Ss был идентифицирован как компонент С4 системы комплемента мыши. Как будет отмечено далее в настоящей главе, кодирующие варианты компонента С4 комплемента человека, также сцеплены с МНС. Таким образом, ассоциация может иметь функциональное значение, но в любом случае ее причины остаются неизвестными.
13.4.4.6. Антигены Qa и Т1а
Бойз и Олд [71] тщательно изучили серологически определяемые антигены клеточной поверхности, кодируемые генами, расположенными справа от комплекса Н-2. Локус получил название Т1а, поскольку первоначально антигены обнаруживались главным образом на клетках тимуса и Т-клеточных лейкозов, но не в других лимфоидных популяциях (отсюда название Thymus-leukemia antigens — тимус-лейкозные антигены). Серологические специфичности антигенов Т1а получили название TL и были обозначены номерами (см.
примечание к табл. 13.15). Создание ряда конгенных и конгенных рекомбинантных линий дало возможность картировать гены Т1а относительно комплекса Н-2. С помощью этих линий также были получены специфические антисыворотки против антигенов Т1а.
Таблица 13.15. Распределение аллелей Т1а и Qa по линиям (по [72])
Линия Гаплотип Tlab Qa-l Qa-2 Qa-3 Qa-4 Qa-S
Н-2
А а a a a a ? b
А-Т1а 1 а b b a a ? b
C57BL/6 Ь b b a a a a
В6.К1 Ъ b 7 b b b b
В6.К2 Ь b ? a a a a
BALB/c d с b a a ? b
А.СА 1 d a b b b b
AKR d b b b b b b
В6-Н-2* k b b b b b b
B10.BR k a a b b b b
СЗН k b b b b b b
DBA/1 Я a b a b ? ?
A.SW s b b a a a a
A.TL tl с b a a ? b
А.ТН t2 a a a a ? b
1 Аллели Т1а следующим образом определяются специфичностями TL; а — 1, 2, 3, 5, 6; Ь — нулевая специфичность; с = 2; d= 1, 2, 3.
Помимо необычного распределения по тканям антигенам Т1а присущи некоторые другие интересные особенности. Так, было показано, что в отличие от других антигенов МНС эти антигены способны изменять свое расположение в клеточной мембране или «модулировать» в присутствии специфических антител при температуре 37°С [73]. После такой модуляции добавление комплемента не приводит к лизису клетки. Эта особенность лежит в основе тестирования антигенов Т1а и свидетельствует об их независимости от других систем антигенов. Кроме того, была выявлена обратная зависимость между количеством антигенов Т1а и H-2D на поверхности тимоцитов. После модуляции антигенов Т1а экспрессия H-2D усиливается. Более того, методом блокирования антигенов было показано, что связывание антител с антигенами Т1а ингибирует связывание антител с антигенами H-2D, но не с Н-2К. Эти данные привели к выводу об особой пространственной взаимосвязи между антигенами Т1а и H-2D на мембране Tla-положительных клеток.
