Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Данные о распределении антигенов 1а в других тканях остаются противоречивыми. Имеются сообщения об экспрессии антигенов 1а на субпопуляциях тимоцитов, периферических Т-лимфоцитах, некоторых эпителиальных клетках, клетках почки и других клеточных популяциях. Однако определяемое на этих тканях количество антигенов 1а значительно меньше, чем количество 1а на В-клетках, и остается неясным, связана ли экспрессия 1а с эндогенным синтезом в этих клеточных популяциях или клетки сорбируют антигены, выработанные другими клетками. Создается впечатление, что тимоциты могут как получать антигены 1а от других клеток тимуса, так и эндогенно продуцировать их в небольших количествах [48]. Поэтому избирательность распределения антигенов 1а по тканям имеет, может иметь, скорее количественный, чем качественный характер. Не исключено, что многие ткани экспрессируют 1а в неболь-
ших количествах, в то время как для В-клеток и макрофагов характерен высокий уровень экспрессии. Неизвестно, играют ли функциональную роль малые количества 1а, экспрессируемые на других тканях.
13.4.3.4. Серология
Сводные данные о серологических специфичностях 1а приведены в табл.
13.13. Как и в случае специфичностей антигенов класса I, цифровые обозначения присваивались антигенам 1а в соответствии с хронологической последовательностью их обнаружения и независимо от локализации антигенов в области А или Е. Как явствует из табл. 13.13, полиморфизм антигенов 1а связан с областью А в гораздо большей степени, чем с областью Е\ подавляющее большинство известных специфичностей картировано в области А.
Таблица 13.13. Серологические специфичности антигенов 1а (по [49])1
Гаплотип А Е
частная общие частная общие
Ъ 20* 3, 8*, 9*, 15*
d 11 8*, 15*, 16 23 7*
t 14 1, 5, 17*, 18
k 2* 1, 3, 15*, 17*, 18, 19* 222* 7*
Р 21 5, 13* 7*
Ч 10* 3, 5, 9*, 13*, 16
г 1, 3, 5, 12, 17*, 19* 222* 7*
S 4 5, 9*, 12, 17*, 18
1 Специфичности, отмеченные звездочкой, были определены с помощью как антисывороток, так и моноклональных антител (например, 1а.7 и la.т7).
2 1а.22 была открыта как частная специфичность гаплотипа Н-2*1, но недавно эта специфичность также была найдена у Н-2Т. Частные специфичности гаплотипов /Г-2^ и Н-2Т пока не обозначены номерами.
Особенность серологии антигенов 1а, вызывавшая вначале удивление исследователей, заключалась в том, что все линии можно было разделить на 1а.7-положительные и 1а.7-отрицательные. Положительные линии экспрессировали также другие антигены I-Е, в отрицательных же линиях отсутствовали альтернативные аллельные специфичности. Этот феномен сегодня легко объяснить с точки зрения химической структуры антигенов 1а, о которой мы уже говорили (см. рис. 13.10). 1а.7-положительные линии экспрессируют цепь Еа, a la.7-отрицательные линии не экспрессируют ее. По последним данным неспособность продуцировать a-цепь объясняется изменением структурного гена Еа; вследствие такого изменения ген, вероятно, не может быть экспрессирован [50]. Если a-цепь не экспрессирована, не образуются молекулы I-Е и возникает «нулевой» аллель. До настоящего времени не выявлено практически никакого разнообразия a-цепей, экспрессируемых la.7-положительными гаплотипа-ми. Наоборот, Ер-цепи отличаются значительным полиморфизмом, и, по-видимому, именно с (5-цепями связано разнообразие la-специфичностей области Е (кроме специфичности 1а.7). Возможно, 1а.7 является детерминантой а-цепи, выявляемой в результате иммунизации линий, не экспрессирующих I-Е, или
же, наоборот, 1а.7 может быть общей детерминантой всех (5-цепей, но для ее экспрессии необходима ассоциация с а-цепью.
Именно зависимость от экспрессии a-гена привела к картированию специфичностей I-Е в области Е, несмотря на то, что полиморфная (5-цепь в действительности кодирована в области А. Для определения профиля специфичностей конкретного гаплотипа проводят анализ линии, имеющей область А этого гаплотипа и экспрессирующей a-цепь области Е [51]. В случае гаплотипов, не экспрессирующих молекулы I-Е, для этой цели можно найти рекомбинанта между областями Аж Е или получить гибридов Fx с гаплотипом, экспрессирующим цепь Еа. Так, гаплотипы Ь, к, г и s (см. табл. 13.14) имеют ген цепей Ер, обусловливающий образование молекул 1а с общей для этих гаплотипов специфичностью 1а.22; эта специфичность отсутствует в гаплотипах d, /, и д. Наоборот, специфичность 1а. 23 формируется цепями Ер гаплотипа H-2d и отсутствует в других гаплотипах.
Таблица 13.14. Комплементация А-Е в случае экспрессии 1а.22 и 1а.23. [47, 51, 52], с изменениями
Специфичность Аллели А Аллели Е 1)
+ - + -
1а .22 Ъ d d Ь*
