Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
Как показано на рис. 13.9, в пределах области А было охарактеризовано много локусов. Это локус /г разнообразных функционально определяемых генов /г, локус 1а-1 множества выявляемых на поверхности клеток серологических специфичностей 1а, а также локусы, определяемые по биохимически идентифицированным молекулам клеточной поверхности. Остается неясным, являются ли все эти свойства функциями одних и тех же продуктов, кодированных в генах области А. Если это так, то наличия в области А трех генов было бы вполне достаточно, чтобы объяснить свойства всех известных в этой области локусов. С другой стороны, если эти свойства не являются функцией продуктов одних и тех же генов, в пределах этой области следовало бы искать многочисленные «истинные» локусы. Как показано далее в настоящей книге (гл. 16), есть основания думать, что функция генов 1г реализуется антигенами 1а, однако до сих пор не удалось убедительно доказать, что в этой области не содержатся другие гены.
Принято считать, что в каждой области имеется по меньшей мере один локус, хотя теоретически возможна рекомбинация внутри гена, создающая функциональные изменения, которые могут быть интерпретированы как результат деятельности разных (раздельных) генов. Наоборот, очевидно, что любая область, выявленная по рекомбинациям, может содержать много генетических локусов. Таким образом, как только возникают серьезные основания для выделения нового локуса в пределах данной области, такой локус получает свое название. В качестве примера можно назвать локус L, недавно определенный в пределах области D [25]. Как будет видно из последующего изложения, этот локус был определен при изучении мутантной линии, у которой, вероятно, в результате делеции не экспрессируется молекула L, несмотря на нормальную экспрессию молекулы D. Хотя до сих пор ген, кодирующий молекулу Ь,не удалось отделить рекомбинацией от соседних генов, результаты биохимических исследований позволяют предполагать, что молекула L является продуктом отдельного гена. Поэтому в пределах области D был определен второй структурный локус, локус L. С другой стороны, определение локуса на основании такой функции гена /г, как Ir-наза, в области В, отражает лишь тот факт, что эту функциональную особенность, а именно способность реагировать на нукле-азу как на антиген, можно генетически картировать в этой области. Такая информация ничего не говорит ни о природе соответствующего гена, ни о структуре продукта, ответственного за эту функцию.
13.4.1.6. Специфичности
Выявляемые серологически индивидуальные детерминанты, по которым различаются аллельные формы продуктов генов Н-2, называют специфичностями. Специфичностям присваивают номера, соответствующие хронологической последовательности их выявления. Нумерацию специфичностей молекул, закодированных в областях К и D (класс I), проводили отдельно от нумерации специфичностей молекул, закодированных в областях I-А и 1-Е (класс II); мы остановимся на этом вопросе в последующих частях настоящего раздела.
Теоретически число специфичностей, определяемых иммунологическими методами, зависит от числа имеющихся в распоряжении исследователя гаплоти-пов. Так, независимо от того, будем ли мы использовать серологические тесты
или реакции клеточного иммунитета, при наличии только двух линий, А и В, невозможно определить более двух специфичностей (А-анти-В и В-анти-А). С другой стороны, если есть линия с третьим, независимым гаплотипом, с ее помощью можно расчленить каждую из этих специфичностей на две: частную специфичность (реакция только с линией, использованной для иммунизации — специфичности 1 и 2; табл. 13.9) и общую специфичность (реакция как с иммунизирующей линией, так и с третьей линией С — специфичности 4 и 5). Кроме того, как отмечено в табл. 13.9, использование третьей линии позволяет выявить
Таблица 13.9. Воображаемый пример распределения специфичностей в трех линиях
Линии Специфичности
1 2 3 4 5 6
А 1 5 6
В 2 4 6
С 3 4 5
еще две специфичности, одну — частную для линии С (специфичность 3) и одну общую для линий А и В, но отсутствующую у линии С (специфичность 6). Таким образом, имея три линии, можно определить максимум шесть серологических специфичностей. При увеличении числа линий теоретически возможное максимальное число выявляемых специфичностей увеличивается экспоненциально. Формула для определения этого числа, предложенная Горером и Мику-лска [26], выглядит как 2"—2, где п — число независимых тестируемых линий.
Ввиду разнообразия существующих в настоящее время инбредных линий очевидно, что теоретическое количество доступных для выявления специфичностей очень велико. Не все теоретически возможные специфичности выявлены и пронумерованы, xqth следует отметить, что число известных специфичностей антигенов класса I и класса II МНС мыши непрерывно возрастает. Большинство специфичностей являются общими, т. е. связаны с более чем одним аллелем Н-2. Однако для каждого гаплотипа характерен также набор частных специфичностей, экспрессированных лишь одним аллелем каждого из локусов. Понятие частной специфичности — это рабочее определение, так как любую специфичность, рассматриваемую как частную, потенциально можно разделить на общую и частную, если использовать новый аллель, найденный, например, в гаплотипе диких мышей. В целом каждый гаплотип можно характеризовать по крайней мере одной частной специфичностью в каждом из экспрессированных локусов МНС. Так, если рассматривать продукты локусов класса I, гаплотип Н-2Ь характеризуется частными специфичностями Н-2.33 и Н-2.2 локусов Н-2К и H-2D соответственно. Подобным же образом каждый гаплотип можно было бы характеризовать частными специфичностями 1а продуктов областей I-А и 1-Е, хотя, как будет показано далее, не все гаплотипы экспрессируют продукты области Е.
