Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка):
IV. Различные субпопуляции Т-клеток рестриктированы по разным молекулам МНС. Цитотоксические Т-клетки распознают молекулы класса I. Хелперные Т-клетки распознают один вид молекул класса II (кодируемые в субобластях I-А и I-Е у мышей), а некоторые типы супрессорных Т-клеток распознают другой вид молекул МНС класса II (кодируемые в субобластях I-J и I-С у мышей).
V. Происхождение МНС-рестрикции остается спорным. Онтогенетическая гипотеза, основывающаяся главным образом на экспериментах с химерами Fx (к. м.) Рх (обл.), утверждает, что положительная селекция Т-клеточного репертуара по способности распознавать собственные молекулы МНС происходит во время дифференцировки в тимусе, т. е. в отсутствие чужеродного антигена. Гипотеза первичной иммунизации («примирова-ния»), основывающаяся главным образом на экспериментах по острому истощению, утверждает, что положительная селекция происходит на периферии во время антигенной стимуляции.
VI. Т-клеточный репертуар с высокой частотой включает клетки (1—5%), специфичные к молекулам клеточной поверхности аллогенных особей (других представителей того же вида). Эти клетки вызывают отторжение трансплантата. Такие клетки возникают как вторичное следствие МНС-рестриктированного распознавания либо в результате перекрестной реактивности на уровне рецептора, либо в результате геномного механизма генерации клонального разнообразия рецепторов.
VII. Неизвестно, почему молекулы МНС служат рестриктирующими элементами. Однако существуют предположения, что эти трансмембранные белки действуют как специфичные для Т-лимфоцитов белки клеточных взаимодействий, которые передают сигнал от определенного Т-лимфоцита внутрь клетки-мишени. Предполагается, что высокая степень полиморфизма на популяционном уровне, проявляемая этими молекулами, лежит в основе важного механизма сопротивления внутриклеточным паразитам, который мог произойти от механизма распознавания других особей того же вида у примитивных многоклеточных.
ЛИТЕРАТУРА
1. Zinkernagel И. МDoherty Р. С. МНС-restricted cytotoxic Т cells: Studies on the biological role of polymorphic major transplantation antigens determining T-cell restriction-specificity, function, and responsiveness, Adv. Immunol., 27, 51—177 (1979).
2. Berzofsky J. A. Immune response genes in the regulation of mammalian immunity. In: Biological Regulation and Development, Vol. 2, ed. by R. F. Goldberger, pp. 467—594, Plenum Press, New York, 1980.
3. Schwartz R. Н. Functional properties of I region gene products and theories of immune response (Ir) gene function. In: la Antigens, Vol. 1: Mice, ed. by S. Ferrone and G. S. David, pp. 161—218, CRC Press, Boca Raton, Florida, 1982.
4. Klein J., Nagy Z. A. MHC restriction and Ir genes, Adv. Cancer Res., 37, 234—317 (1982).
5. Katz D. H., Hamaoka Т., Benacerraf B. Cell interactions between histocompatible T and В lymphocytes. Failure of physiologic cooperative interactions between T and В lymphocytes from allogeneic donor strains in humoral response to hapten-protein conjugates, J. Exp. Med., 137, 1405—1418 (1973).
6. Katz D. H., Graves MDorfM. E., Dimuzio H., Benacerraf B. Cell interactions between histocompatible T and В lymphocytes. VII. Cooperative responses between lymphocytes are controlled by genes in the I region of the H-2 complex, J. Exp. Med., 141, 263—268 (1975).
7. Rosenthal A. S., Shevach E. M. Function of macrophages in antigen recognition by guinea pig T lymphocytes. I. Requirement for histocompatible macrophages and lymphocytes,
J. Exp. Med., 138, 1194—1212 (1973).
8. Yarn A., Schwartz R. H., Paul W. E. Antigen presentation in the murine T-lymphocyte proliferative response. I. Requirement for genetic identity at the major histocompatibility complex, J. Exp. Med., 146, 828—843 (1977).
9. Zinkernagel R. М., Doherty P. C. Restriction of in vitro T cell-mediated cytotoxicity in lymphocytic choriomeningitis within a syngeneic or semiallogeneic system, Nature, 248, 701—702 (1974).
10. Shearer G. М., Rhen T. G., Garbarino C. A. Cell mediated lympholysis of trinitrophenyl-modified autologous lymphocytes. Effector cell specificity to modified cell surface components controlled by the H-2K and H-2D serological regions of the murine major histocompatibility complex, J. Exp. Med., 141, 1348—1364 (1975).
11. Zinkernagel R. М., Doherty P. C. Immunological surveillance against altered self components by sensitized T lymphocytes in lymphocytic choriomeningitis, Nature, 251, 547— 548 (1974).
12. Koszinowski U., Ertl H. Lysis mediated by T cells and restricted by H-2 antigen of target cells infected with vaccinia virus, Nature, 255, 552—554 (1975).
13. Zinkernagel R. M. H-2 compatibility requirement for virus specific, T-cell-mediated cyto-lysis. The H-2K structure involved is coded by a single cistron defined by H-2Kb mutant mice, J. Exp. Med., 143, 437—443 (1976).
14. Forman /., Coodenow R. S., Hood L., Ciavarra R. Use of DNA-mediated gene transfer to analyze the role of H-2Ld in controlling the specificity of anti-vesicular stomatitis virus cytotoxic T cells, J. Exp. Med., 157, 1261—1272 (1983).
