Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Дэвид Г. -> "Иммунология. Том 2" -> 115

Иммунология. Том 2 - Дэвид Г.

Дэвид Г., Томас Дж. Иммунология. Том 2 — М.: Мир, 1987. — 456 c.
ISBN 5-03-000497-1
Скачать (прямая ссылка): immunologiyat21988.djvu
Предыдущая << 1 .. 109 110 111 112 113 114 < 115 > 116 117 118 119 120 121 .. 283 >> Следующая

Таким образом, во всех исследованных аспектах Т-лимфоциты, отвечающие в CCKJ1, кажутся подобными Т-клеткам, участвующим в любом индуцированном антигеном пролиферативном ответе. Почему тогда этими клетками не могут быть просто Т-лимфоциты, примированные к антигенам внутренней среды организма? Это утверждение труднее всего опровергнуть. Чтобы свести к минимуму предшествующий контакт с чужеродными антигенами, в качестве источника отвечающих Т-лимфоцитов использовались безмикробные животные (рис. 15.21). Однако этот подход не исключал ответа на эндогенные вирусные антигены. Наиболее убедительные данные о том, что реакция CCKJ1 представляет собой первичный ответ на молекулы МНС класса II, были получены в опытах Глимчера и др. [78], проведенных на аллогенных химерах. Т-лимфоциты химер Рх (к. м.) Р2 (обл.) не отвечают на ряд растворимых белковых антигенов при иммунизации мышей в полном адъюванте Фрейнда. Это связано в основном с тем, что Т-клетки «обучены» распознавать молекулы МНС клеток Р2, как свои собственные, а периферические АПК несут молекулы МНС клеток Pt. Тем не менее неиммунные Т-клетки этих химер дают нормальный ответ при стимуляции в CCKJI МНС-молекулами Р2 и слабый, но вполне значимый, ответ в CCKJI против МНС-молекул Рх (табл. 15.43). Сходные результаты, полученные на химерах Рх (тим.) Р2 (пи) (табл. 15.43), показывают, что тимус является органом, диктующим специфичность рестрикции Т-лимфоцитов. На фоне слабого ответа или отсутствия ответа на чужеродные антигены нормальная
Таблица 15.43. Аллогенные химеры развивают реакцию CCKJI преимущественно на тип молекул МНС, экспрессированных в тимусе1) (по [80])
Пролиферативный ответ (имп./мин) на
Опыт Источник Т-клеток
B10 или B6 B10.A BALB
1 В10.А(к. м.) -> В10 (обл.) 69 800 11400
2 В6 (тим.) BALB (пи) 36 200 --- 3200
3 BALB (тим.) -> В10 (пи) 1700 16 600
!•) В опыте 1 летально облученным (950Р) мышам В10 вводили лишенный Т-клеток костный мозг мышей В10.А. В опыта* 2 и 3 бестимусным мышам BALB и В10 пересаживали доли тимуса линии В6 или BALB соответственно. Спустя 3-6 мес. определяли реакцию Т клеток этих химер в CCKJI против клеток-стимуляторов, несущих гаплотип МНС донора или реципиента.
реакция CCKJ1 на молекулы МНС клеток Р2 представляет, вероятно, первичный иммунный ответ. Слабый ответ на молекулы МНС клеток Рх можно объяснить вырожденностью Т-клеточного репертуара.
В чем тогда заключается значение реакции CCKJI? Общепринятого ответа на этот вопрос нет, существуют только предположения. Возможно, эта реакция представляет аутоиммунный ответ, т. е. ответ на собственные антигены в ассоциации с собственными молекулами МНС класса II, который в норме подавлен in vivo (гл. 20). Эта реакция может представлять ответ незрелых Т-лимфоцитов только на молекулы 1а, что приводит к дифференцировке клеток в анти-ген-специфические Т-лимфоциты. Антиген-специфические Т-лимфоциты затем отвечают только на сочетание антигена и молекул МНС класса II. Эта реакция может быть связана также с субпопуляцией антиген-специфических клеток с достаточно высокой аффинностью к собственным молекулам 1а, чтобы вызвать стимуляцию в отсутствие антигена в специфических условиях in vitro. Недавно
Таблица 15.44. Т-клеточные гибридомы, полученные в результате слияния иммунных Т-клеточных бластов к инсулину свиньи и тимомы BW5147 1) (по [81])
Фенотип Клон JVt Определение образования IL-2 (имп./мин.) в ответ на
клетки селезенки клетки селезенки+инсулин
I А16 700 15 700
В14 800 23 900
II А5 4100 16 500
А12 12 600 27400
III А2 17 200 19 200
В17 34 700 28400
1) Т-клеточные гибридомы были получены в результате слияния тимомы BW5147 со стимулированными антигеном Т-клеточными бластами, специфичными к инсулину свиньи. Жизнеспособные гибридомы селектировали в среде с гипоксантином, аминоптерином и ти-мидином (подробнее см. в гл. 30). Специфичность гибридом оценивали с помощью 48-часовой стимуляции в присутствии или отсутствие антигена и последующего определения секретированного в культурную среду интерлейкина 2 (IL-2). Последнее оценивали по способности супернатантов культур поддерживать рост Т-клегочной линии НТ-2, для пролиферации которой необходим IL-2.
Данные в имп./мин. представляют включение зн-тимидина в клетки линии НТ-2.
эта последняя точка зрения получила подтверждение в опытах по клонированию Т-лимфоцитов. Глимчер и Шивах [81] получили серию Т-клеточных гибридом при слиянии клеток тимомы BW5147 с Т-клеточными бластами животных Flt специфичными к инсулину свиньи. Как видно из табл. 15.44, были получены Т-клетки трех различных фенотипов. Одна группа Т-гибридом отвечала на инсулин свиньи в ассоциации с клетками гибридов Fi селезенки, но не отвечала на одни Fj-клетки селезенки. Вторая группа слабо отвечала на Fi-клетки селезенки, но при добавлении инсулина свиньи ответ усиливался. Третья группа давала максимальный ответ на Fj-клетки селезенки независимо от добавления инсулина. По-видимому, эта последняя группа представлена клонами, подобными клонам, отвечающим в реакции CCKJI. Выявление спектра Т-клеточных клонов, варьирующего от абсолютной антигенной специфичности до полной независимости от антигена, указывает, что Т-клетки, отвечающие в реакции CCKJ1, являются, вероятно, субпопуляцией нормального Т-клеточного репертуара, которая активируется непосредственно молекулами МНС класса II. Значение этого феномена для модели Т-клеточного распознавания обсуждается в гл. 11.
Предыдущая << 1 .. 109 110 111 112 113 114 < 115 > 116 117 118 119 120 121 .. 283 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed