Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Данилов В.И. -> "Электронные представления в теории точенных мутаций" -> 13

Электронные представления в теории точенных мутаций - Данилов В.И.

Данилов В.И., Квенцель Г.Ф. Электронные представления в теории точенных мутаций — К.: Наука думка, 1971. — 84 c.
Скачать (прямая ссылка): elektronniepredstavleniya1971.djvu
Предыдущая << 1 .. 7 8 9 10 11 12 < 13 > 14 15 16 17 18 19 .. 29 >> Следующая

Одинаковая 171,22 170,83 144,76 145,15 220,67 220,40
можно было объяснить значительное увеличение частоты мутаций, индуцируемых ГА, по сравнению с частотой спонтанного мутагенеза (см. выражения (10) и (12) в гл. 1).
В той же работе [95] авторы пришли к выводу, что, в отличие от Ц и II, иминоформа таутомера III имеет более низкую я-электронную энергию, чем аминоформа. Этот вывод, важный для выяснения механизма гидроксила-минного мутагенеза, основан, однако, на некорректном рассмотрении задачи.
Дело в том, что в расчетах было использовано ошибочное выражение для диагональных элементов и нереалистичная аппроксимация недиагональных элементов гамильтониана остова; в результате согласие теоретических и экспериментальных энергий переходов, являющееся единственным критерием удачной аппроксимации одноэлектронного гамильтониана, в [95] отсутствует. В связи с этим мы провели расчеты электронной структуры таутомеров указанных соединений. Так как геометрия редких форм неизвестна, исследовались два варианта: 1) геометрия обычной и редкой форм одинакова; 2) геометрия редкой формы отличалась от обычной и выбиралась, как в [22]. Результаты расчетов представлены в табл. 8.
Данные таблицы показывают, что независимо от выбора геометрии легче всего таутомерные переходы осуществляются в II. Следовательно, хотя таутомеризация в III происходит легче, чем в Ц, теоретическое рассмотрение не позволяет отдать предпочтение III по сравнению с II.
В недавних опытах Янион и Шугара [96] было показано, что гомополимер, содержащий III, не образует комплексов не только с поли- И (аналог поли-Г), но и с поли-А; те же авторы установили [97], что III в сополимерах поли- (Ц, III) и поли- (У, III) не дает, пар при комплексировании
38
с поли-И и поли-А соответственно. Отметим, однако, что эти работы не согласуются с результатами работы [85], в которой модифицированная поли-Ц, наряду с Г, включала также и А.
Таким образом, противоречивость имеющихся в настоящее время данных не позволяет определить механизм индукции мутаций под действием ГА. Если, однако, мутации вызываются одним из известных продуктов модификации Ц, то ряд соображений дают основание считать, что именно III является той формой, которая приводит к транзиции Г — Ц -> А — Т или Ц -* Т (У).
Во-первых, при кислотных значениях pH ГА увеличивает свою мутагенность [98], а в этих условиях, как следует из [86], соединение IV превращается в III. Во-вторых, показано, что ГА индуцирует мутации в Т-четных фагах, содержащих вместо Ц 5-гидроксиметилцитозин, который, реагируя с ГА, дает только III [99]. В-третьих, продукт II неустойчив [88, 89]. В-четвертых, III должен легче включаться в ДНК при ее репликации, чем II, так как структура последнего, по-видимому, неплоская.
Прямое экспериментальное исследование на Е. coli [59] показывает, что 58% мутаций, индуцируемых ГА, представляют собой транзиции А— Т -> Г — Ц, а 32% — транзиции Г — Ц -> А — Т.
Азотистая кислота
Мутагенное действие азотистой кислоты (А К) было впервые исследовано на вирусе табачной мозаики [100, 101], а затем на ряде других систем. АК вызывает дезаминирование оснований Г, Ц, А, содержащих аминогруппу, причем в ДНК — с частотой, убывающей в порядке перечисления, а в РНК — с приблизительно одинаковой частотой [102, 103].
Реакция аминогруппы с АК протекает по уравнению R — NH2 + HNOa - R — ОН + Na + Н20 [104]. При этом Ц превращается в У*, А — в редкую форму гипоксантина (Гк*), а Г — в редкую форму ксантина (К*); это схематически изображено на рис. 19 {а — в), где представлены только фрагменты оснований, участвующие в превращении. В процессе репликации У*, Гк*, К* переходят в свою более устойчивую лактамную форму, и затем образовавшиеся У, Гк и К спариваются с комплементарными основаниями
39
А. Ц и Ц соответственно (рис. 19, г—в). В результате схема превращений пар под действием А К выглядит следующим образом:
Г — Ц -> Г — У * -*¦ А — У А—Т,
А — Т -*¦ Гк* - Т ^ Гк - Ц Г-Ц,
Г —Ц-> К* — Ц^-К -Ц — Г-Ц.
а нч г
? °......н-°\ /N~H........Ч
-С ^С— _ —с с-
2.N- Н......я' ^ №.....Н- н'
— С \с- ' 4
4 N- н.......0^
Г - У А-У
«
8 д /н
/О-».........<4 .....H_N\
— с с- —- -с с-
^ N......Н- N''’’ 4N-H...........N
/ 4 / \
Гк-Т Гк-Ц
8 /» е /н
у. О.....H-N ^0......H-N4
— <г )с - —С С-
^ — Н.....—* 4N-H........N
Предыдущая << 1 .. 7 8 9 10 11 12 < 13 > 14 15 16 17 18 19 .. 29 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed