Биохимия мембран. Эдоцитоз и экзоцитоз. Том 2 - Болдырева А.А.
Скачать (прямая ссылка):
причем у макрофагов этот процесс длителен и может перейти в
патологическую реакцию (при воспалении). Секреция лизосомных ферментов
объясняется разными причинами; она может быть сопряжена с фагоцитозом,
например первичные лизосомы слипаются с плазмалеммой, или с фагосо-мой,
которая еще не отделилась от плазмалеммы (особенно это характерно для
"незавершенного" фагоцитоза). Накопление в клетке плохо перевариваемого
фагоцитированного вещества может стимулировать высвобождение нейтральных
протеиназ из гранул нелизосомного происхождения. Секреция ферментов мо-
70
жет индуцироваться лигандрецепторным взаимодействием, при этом
одновременный эндоцитоз лиганда не обязателен.
Секреция лизосомных ферментов не является исключительным свойством
специализированных фагоцитирующих клеток^ Например, данная секреция в
ответ на гормональные стимулы наблюдается при резорбции кости, при
накоплении сахарозы в лизосомах клеток хряща или при стимуляции этих
клеток витамином А. Секретируемые ферменты могут сорбироваться в слое
гликокаликса. В зоне щеточной каемки кишечного эпителия млекопитающих (а
эта зона богата гликокаликсом) обнаруживается масса различных ферментов
собственного и панкреатического происхождения, необходимых для
внеклеточного пищеварения. Опухолевые клетки секретируют лизосомные
ферменты, которые устраняют межклеточные контакты, например, щелевидные
контакты. Таким образом, раковое клетки в тканях высших организмов
расчищают себе путь благодаря секреции лизосомных ферментов.
Сложным путем происходит секреция сывороточных белтв печени. Проальбумин
синтезируется в гранулярном ЭПР, транспортируется в агранулярный ЭПР,
затем в аппарат Гольджи и далее запасается в пресекреторных гранулах
(пре-СГ). Последние сливаются со специализированными первичными лизосома-
ми с образованием секреторных гранул, в которых происходит ограниченный
протеолиз и образование альбумина. В итоге секреторная гранула слипается
с плазмалеммой и путем экзоцитоза белок секретируется во внеклеточную
среду. Протенназы остаются в связанном виде с плазмалеммой и в дальнейшем
могут вновь попасть в клетку в ходе эндоцитоза. Таким путем секретируются
многие полипептидные гормоны и медиаторы, образование которых в клетке
связано с ограниченным протеолизом, например инсулин, ангиотензин,
глюкагон, гастрин, энкефалины и др.
Макрофаги являются полисекреторными клетками: в зависимости от условий
секретируют различные вещества. Они секретируют лизосомные гидролазы при
действии иммунолигандов; и других индукторов фагоцитоза, активатор
плазминогена при действии тиогликолата, коллагеназу и пироген при
действии эндотоксина, лизоцим, простагландины при действии
иммунолигандов. Макрофаги постоянно секретируют лизоцим, секретируют
также компоненты комплемента и аг-макроглобулин, причем природа стимулов
неизвестна.
Фибробласты при стимуляции секретируют нейтральные про-теиназы. Секреция
двух типов гидролаз (кислых и нейтральных) инициирует разнообразные
каскадные процессы в крови. В этом разделе еще раз уместно отметить, что
эндоцитоз и экзоцитоз - взаиморегулируемые и взаимосвязанные процессы.
Иногда эн-доцитозу предшествует экзоцитоз ферментов. Например, в состав
соединительной ткани входит котлаген-волокнистая, полимерная структура.
Секретируемая коллагеназа сначала рас-
71
жцепляет интактные фибриллы, а образованные отдельные макромолекулы
подвергаются эндоцитозу.
Процесс стимуляции секреции лизосомных ферментов может саморегулироваться
в течение определенного времени. Некоторые из активных компонентов
каскадной системы комплемента являются индукторами секреции лизосомных
ферментов из макрофагов и нейтрофилов.
Макрофаги и фибробласты в очагах воспаления секретируют комплемент СЗ и
нейтральные протеиназы, которые расщепляют СЗ до СЗЬ, последний, в свою
очередь, усиливает секрецию комплемента СЗ и лизосомных ферментов. Таким
образом поддерживается непрерывное высвобождение ферментов. Иной спо-.соб
секреции лизосомных ферментов фагоцитами предполагают \в случае гибели
опухолевых клеток "неиммунологическим путем". При этом допускают, что
лизосомные ферменты не секре-тируются в среду, а прямо высвобождаются в
цитоплазму клеток-мишеней. Таким же способом лимфоциты "убивают" клетки.
Экзоцитоз лизосомных ферментов в различных клетках индуцируется
эндоцитозом. Другими словами, наряду с феноменом усиленного эндоцитоза
после экзоцитоза (см. разд. 2.6) существует и феномен усиленного
экзоцитоза после эндоцитоза. Снижение эндоцитоза в лейкоцитах при помощи
увеличения уровня дГМФ или торможения выхода Са2+ из клетки приводит к
снижению секреции лизосомных ферментов из этих клеток. '
Своеобразен механизм секреции тиреоидного гормона. Сначала гормон в
коллоидной форме в комплексе с крупным белком (тиреоглобулин)
высвобождается в просвет фолликула щитовидной железы. Далее под влиянием
тиреотропного гормона ¦ происходит быстрый эндоцитоз тиреоглобулина
