Внешняя среда и развивающийся организм - Баранов В.С.
Скачать (прямая ссылка):
Циклогёксимид. Иа культур актпномицетов выделено значительное количество глутаримидных антибиотиков, к которым принадлежат цикл о* гексимид (актиднон). стрептопитацины, стреитпмидоп (рис. 59) и некоторые другие. 13 молекуле циклогексимидн имеется четыре аенмметрнвеских центра, и следовательно, возможны многочисленные изомеры. Наиболее изученным и широко используемым глутаримидпым антибиотиком является циклогексимид. Циклогексимид не активен в отпогиении бактерий. но подавляет самые разнообразные эукариотические клетки (дрожжи. грибы, простейшие, клетки млекопитающих) и обладает противоопухолевым действием в эксперименте. Различным эффектам глутаримидных антибиотиков п механизму действии цпклогекеимида посвящены исчерпывающие обзоры Сяслера и Лигеля (1969) и Гэйла и соавторов (1975).
Циклогексимид эффектикно подавляет синтез белка в целых клетках и в бееклеточных системах. Вместе с- тем циклогексимид пе подавляет синтез белка в митохондриях и в хлоропластах и в бееклеточных системах, полученных иа митохондрий. Циклогексимид считают ингибитором реакции трапе локации пептидил-тРНК.
Циклогексимид довольно трудпо использовать в качестве специфического ингибитора синтеза белка, поскольку он часто вызывает побочные эффекты. В культуре Myrothociiim verrucaria антибиотик сильно подавлял дыхание. (Синтез РНК циклогексимид подавляет только после длительной инкубации. Однако антибиотик специфически ингибирует ГНК-полимеразу 1 из ядрышек гриба Tilastocladiclla omersonii. Эта полимераза не подавляется рифампиципом и {х-аманитииом. Кроме того, неоднократно отмечалось, что циклогексимид очень быстро и сильно подавляет синтез ДНК. причем в клетках Tetrahvmena подавление синтеза белка наступает только через несколько часов после подавления синтеза ДНК. Очепь сильно подавлял циклогексимид синтез ДНК в культуре Saccliaromyc.es carlsbergensis и в клетках эпидормопдпой карциномы
человека (см. Снслер, Зигель, 1909; Гэйл и др., 1975). По-видимому, этн эффекты антибиотика не являются результатом подавления синтеза белка. Таким образом, хотя циклогсксимид является модит.тм ингибитором синтеза белка в клетках эукариотов, использовать его нужно с большой осторожностью, и лучше заменить другим ингибитором.
Фузидиевая кислота стероидный антибиотик, образуемый некоторыми видами несовершенных грибов н фикомицетрв (рис. 59). Фузидиевая кислота высоко активна в отпошении грамположительных бактерий, и действует также на некоторые грам отрицательные бактерии. Поскольку фузидиевая кислота плохо растворима в воде, в клинике используется ее водорастворимая натриевая соль «фузидпп». Фузидип производится в СССР. Опубликованы обзоры по механизму действии фузидневой кислоты. содержащие подробную библиографию (Гарвей и др., 1909; Гэйл и др., 1975; Tanaka, 1975).
Фузидиевая кислота подавляет синтез белка в клетках и бесклеточ-ных системах прокариотов и эукариотов. Аптибпотик не подавляет активации аминокислот и образования ампноацил-тРТТК, связывания ио.ти-У с рибосомами, ферментативного связывания аминоацил-тРНК с рибосомами и асеоциировапную с нлм ГТФазиую реакцию. Фузидиевая кислота является селективно действующим ингибитором фактора элонгации EFG (у прокариотов) или EF2 (у эукариотов). Фузидиевая кислота иидавляет зависящую от рибосом ГТФазиую активность фактора EF; и транслокацию мРПК и нентндил-тГНК иа рибосомах в беекдеточных системах из клеток .млекопитающих, дрожжей и водорослей. Антибиотик стабилизирует комплекс рибосомы — ГТФ—EF2. Фактор EF- из митохондрий Nenrospora crassa устойчив к действию фузпдпевоп кислоты, однако митохондриальный фактор EF2 дрожжей — чувствителен. Побочным эффектом использования фузидневой кислоты может быть разобщение окислительного фосфоршпгропапия (см. Tanaka. 1975).
Пактажщин — противоопухолевый антибиотик, образуемый культурой актиномицета Streptoinyces pacl.urn (рис. 59). Антибиотик активен также в отношении грамноложитсльных и грамотрицательных бактерий. Благодаря высокой токсичности пактамищш не используется в медицинской практике. Недавно опубликованы подробные обзоры iro механизму дейст-вия нактамицпна (Goldberg. 1975; Гэйл н др., 1975).
Первичным действием пактамиципа является подавление сиптеза белка как у бактерий, так и в клетках животных. Пактампцин связывается с меньшими субъединицами рибосом и при низких концентрациях избирательно ингибирует инициирование полипептидпой цени. При более высоких концентрациях аптпбиотнка обнаруживается также подавление элопгации. Благодаря высокой специфичности подавления синтеза белка пактачинип может служит», полезным инструментом исследования.
ХА. АНТИБИОТИКИ,
11АРУ111А ЮЩ ИЕ ФУ НКТ Щ ОТШРОТЗ АНИ Е МКМ БРА Н Ы,
И АНТИБИОТИКИ - ИНГИБИТОРЫ ЭНЕРГЕТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ
Антибиотики этой группы сыграли большую роль в расшифровке структуры и функционирования цитоплазматических мембран, механизмов транспорта иоиов через мембраны, организации ценя транспорта элект-ронов. Однако эти антибиотики трудно испол ьаовать для выключен и я от-де.гьиых реакций метаболизма внутри целой клетки, поскольку все они, как правило, вызывают множественные эффекты. Поэтому здесь мы их рассмотрим очень коротко. Детальный обзор препаратов, нарушающих функционирование мембран, можно найти в монографии Гэйла с солитерами (1975). Аптибиотикам-ионофорам посвящена большая монография Ю. А. Овчинникова с соавторами (1974).
