Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Баранов В.С. -> "Внешняя среда и развивающийся организм " -> 203

Внешняя среда и развивающийся организм - Баранов В.С.

Баранов В.С., Божкова В.П., Граевский Э.Я., Гулидов М.В. Внешняя среда и развивающийся организм — М.: Наука , 1977. — 385 c.
Скачать (прямая ссылка): vneshnyayasredairazvorganizm1977.djvu
Предыдущая << 1 .. 197 198 199 200 201 202 < 203 > 204 205 206 207 208 209 .. 226 >> Следующая

В клетках прокариотов п аукорнотов митомицин избирательно подавляет синтез ДНК п, как правило, слабо влияет па синтез РНК и белка. Подавление синтеза ДНК часто сопровождается деградацией ДНК. Митомицин не активен in vitro и ие взаимодействует с выдолеппой ДТ1К. Между тем многочисленные эффекты мптомнцина in vivo показывают, что аптибиотпк должен деиствоиать непоередстнепио на ДНК. Показано, что митомицин активируется ферментными системами клетки. Антибио тик молено также актипировать в бесклсточных системах или путем химического восстановлении, однако активированная форма краппе нестабильна. Митомицин, активированный в клетках или in vitro, обладает свойствами бифункционального алкилирующего агента н вызывает образование спгавок между цепями ДНК. Образование оишвок может объяснить биологическое действие митомицппа как результат подавления репликации ДНК, поскольку сшивки препятствуют расхождению цепей. Предложена схема активации митомицппа при восстановлении, показывающая образование трех потенциальных реакциоппоспособных центров в молекуле антибиотика (рис. 60). Деградация ДНК, вызываемая мито-мицином, вряд ли является первичной причиной гнбели клеток и, по-видимому, связана с деятельностью систем репарации.
Митомицин обладает мутагепным дейстпием, вызывает фрагментацию хромосом и образование длинных нитевидных форм у бактерий и гн-
raiiTCKJLX клеток у млекопитающих (см. Шибальскии, Айр, 1909). Антибиотик может индуцировать процессы, аналогичные соматическому кроссинги неру и реципрокным транслокациям между негомологичными ауто-сомами и может использоваться в генетике клеток млекопитающих как фактор, вызывающий появление рекомбинаций (Shaw, Cohen. 1965; Сип-кус, 19(39: German, La Rock, 1969). Как и большинство других противоопухолевых антибиотиков, митом ицин обладает иммунодеп рессивным действием (см. Шаповалова, 1972). Иитереспым эффектом митомиципа является его способность избирательно подавлять трансформацию нормальных растительных клеток в опухолевые, индуцируемую Agrobacterium turnela-ciens, пе оказывал заяетпого фитотоксического действия (Cribnau, Veldst-щ 1969).
Хоти митомицин является высоко специфическим ингибитором, его применение дает примеры необходимости осторожного отношения к получаемым результатам. Например, при продолжительных сроках инкубации митомицин вызыпает деградацию рибосом, рибосомпой и растворимой РНК, увеличение РПКазной активности, снижение скорости синтеза рп-босомной РГ1К (Suzuki, Kilgore, 1964; Leopold et al., 1965). В высоких концентрациях антибиотик может ипгибироватг. синтез индуцируемых ферментов (Kit. et al., 1963; Coles. Gross, 1965). Лерман и Вепюмович (Lerman, Benyumovich, 1965) обнаружили сильное подавление синтеза белка в клеточных линиях опухолей человека. Необычный эффект мп-томицина наблюдали л культуре эмбриональных клеток легкого человека: антибиотик увеличивал активпость тпмидинкиназы, вероятно индуцируя синтез этого фермента (Ross, Solyniosi. 1967).
Брунеомицин-. Противоопухолевый антибиотик брупеомицин (стрепто-иигрин) образуется некоторыми видами актииомпцетов из рода Sl.roptonay-ces (рис, 59). Натриевая соль бруиеомицина хорошо растворима в воде, однако в водных растворах аптибиотик быстро инактивируется. Помимо противоопухолевою и цитотовсяческого действия бруттеомицип обладает высокой активностью в отношении грамположительных и грзмотрица-тельных бактерий. Библиографию относительно эффектов брунеомицпна можно найти в опубликован пых обзорах (Дудник, 1972; Kersten, Kersten, 1П74; Гэйл и др., 1975).
В культурах бактерий и в клетках животных брунеомицин избирательно подавляет синтез ДНК. В очень низких концентрациях аптибио-тик подавляет репликвцию онкогенных вирусов, вероятно, в результате эффективного блокирования РНК-заиисимой ДНК-полимеразы (Ohirigos el al., 1973). Подавленно синтеза ДНК под действием брунеомиципа может сопровождаться очень бурной деградацией ДНК. Так, в культуре Е. coli за 2 ч распадается свыше 50% клеточной ДИК. На специфич ность действия брунеомиципа указывает тот факт, что даже при интенсивной деградации ДНК в культуре продолжается синтез РНК и белка. Действие брунеомицпна необратимо, и отмывка клеток от антибиотика не приводит к остановке или к уменьшению деградации ДИК. При коротких сроках инкубации культуры с бруиеомицииом в ДНК образуются одпотяжевыо разрывы, по-видимому, содержащие свободные 3' ОН группы. 1Та это указывает значительная стимуляция матричной активности ДНК, выделенной из клеток, обработанных брупеомицииом, в системе ДНК-занисимои РТТК-полимеразы (Дудник и др., 1973). Брунеомицин вызывает образование одпотяжовых разрывов также в ДНК митохондрий и
колициногеттпых факторов; при атом замкнутые кольцевые формы ДНК переходят в форму открытых колец (Gaus.8, Mikhailov, 1973; Богданова, Гаврилов, 1974). В отличие от митомицииа, брунеомицип не вызывает образования сшивок п молекулах ДНК. Т>иологические аффекты, вызываемые брунеомицииом, можно объяснить его непосредственным действием на ДНК. Действительно, большая часть меченого антибиотика обнаруживается в ядрах опухолевых клеток, причем практически весь бру-неомицнтт, связанный ядрами, содержится во фракции дезоксирпбонуклео-протеида (ДНИ). Однако большая часть брунеомицип а связывается с ДНИ пековалентио и удаляется при дснротеинизации фенолом. Прочно связанный антибиотик обнаруживается главным образом по фракции ДНК и в .меньшей степени в белковой фракции (Г1 адрон н др., 1974).
Предыдущая << 1 .. 197 198 199 200 201 202 < 203 > 204 205 206 207 208 209 .. 226 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed