Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Баранов В.С. -> "Внешняя среда и развивающийся организм " -> 202

Внешняя среда и развивающийся организм - Баранов В.С.

Баранов В.С., Божкова В.П., Граевский Э.Я., Гулидов М.В. Внешняя среда и развивающийся организм — М.: Наука , 1977. — 385 c.
Скачать (прямая ссылка): vneshnyayasredairazvorganizm1977.djvu
Предыдущая << 1 .. 196 197 198 199 200 201 < 202 > 203 204 205 206 207 208 .. 226 >> Следующая

Имеются данные о том, что рубомиции и адриамицин могут вызывать образование одиотяжввьгх разрывов в ДИК (Schwartz, 1974). Ру-бомицин, адриамицин и карминимицин могут подавлять репарацию повреждений ДНК, вызываемых рентгеновским н УФ-облучением, а также митоьощипом (Lee et al.. 1974; Останина. Дудник. 1975).
Антрациклипопые антибиотики могут метаболизироваться в организме. Восстаповлепие рубомицина с образованием даупорубиципола катализируется цитоплазматической альдоксторедуктазои, использующей в качестве кофактора НАДФ-Н (рис. 59). Необходимо отметить, что продукт этой реакции обладает высокой биологической активностью. Мнкро-сомальпая гликозпдаза. для активности которой также необходим НАДФ-ТТ, осуществляет расщепление гликозидпой связи как в самих антибиотиках, так и в продуктах их восстановления. Образукпциеея свободные агликоны не активны.
Различия в химиотерапевтических свойствах рубомицина, адриамици-на и кармипомнцииа, по-видимому, могут определяться несколькими причинами. Во-первых, имеются определенные различия в проницаемости различных тканей для этих антибиотиков. Например, только карминоми-цнн эффективно всасывается из желудочно-кишечного тракта при приеме через рот (Гольдберг и др., 1974). Во-вторых, значительно различается иммуподеирессивпое действие этих антибиотиков (Casaz/.a et al., 1975). В-третьих, серьезно различается устойчивость антибиотиков к действию метаболимирующих фермоптоп (Meriwether. Bachur, 1972: Bach nr et al.,
1974).
Рубомнцин обладает аитимитотическим, .мутагенным и канцерогенным действием и вызывает фрагментацию хромосом п появление анафазиых мостов (Лапчинская, 1070: Di Marco et а!.. 1975).
Сибиромицин- выделен в Институте по изысканию новых антибиотиков АМН СССР из культуры актипомицета Streptosporangium sibiricurn (Гаузе и др. 1909). Структура сибиромицина продет ль лена на рис. 59 (Mesentsev et а],, 1974). Антибиотик обладает очень сильным подавляю-1цпм действием иа развитие опухолей у экспериментальных животных п актинон и отношении грамположптельных и грамотрицательпых бактерий. Растворы сибиромицина, особенно йодные, очень нестабильны и быстро инактивируются. Библиографию работ по механизму действия сибиромицина можно пайти в обзорах (Дудник, ;1972; Kersten, Kor.sl.cn, 1974; Gau-se G. F., 1975b).
Б культурах грамиоложитеяьных и грамотрицательных бактерии сп-биромнции избирательно подавляет синтез ДНК. однако в клетках асцитной карциномы Эрлиха и в развивающихся эмбрионах морского еЖа эффективно подавляется как синтез ДНК. так и синтез РНК. В клетках эукариотоп подавление синтеза нуклеиновых кислот в течение длительного времени но приводит к заметному изменению скорости синтеза белка. Сибиромицин образует комплексы с нативной ДНК, значительно хуже связывается с денатурированной ДНК и совершенно не связывается с денатурированной ДНК, обработанной фоомальдегидом, а также с РТТК, пуклеотн.дамн, нуклеозидами и основаниями нуклеиновых кислот. В отличие от рассмотренных выше аптибиотиков, связывание сибиромицина с ДНК происходит очень медленно и завершается при комнатной температуре н низкой ионной силе за 15—20 мин. Увеличение ионной силы, а особенно увеличение концентрации иопов Mg1-1* сильно замедляет этот процесс. Сибиромицин лучше связывается с ДНК с. высоким содержанием ГЦ-пар. Взаимодействие сибиромицина с ДНК приводит к значительному увеличению температуры ее плавления, но совершенно не влияет па вязкость. Сибиромицин значительно эффективнее, чем актпномицетт, подавляет матричпую активность ДНК в системе ДНК-зависимой РНК-по-лимеразы. Б РНК-полимсразпой реакции сибиромицин избирательно по даиляет стадию злопгации. Высокая эффективность сибиромицина может объясняться необратимым характером его взаимодействии с ДНК. Действительно. комплекс сибиромицина с ДНК не диссоциирует при увеличении ионной силы, добавлении детергепта, органических растворителей, прп депатурации ДНК щелочью. Сибиромицин конкурирует с актииоми цппом и с o.'i и ном и ци ном за участки связывания с ДНК и благодаря необратимому характеру связывании может практически полностью вытеснить актипомицин и оливомицин из комплексов с ДНК. Повреждения ДНК, вызываемые сибнромиципом. по-видимому, могут репарпроваться с участием фермептных систем, ответственных за репарацию ДНК, облученной УФ-лучами или ал копированной бифункциональными алкнлирую-щими агентами. Гаузе и Долгилевич (Cause, Dolgilevir.li, 1975) недавни обнаружили интересную особениость сибиромицина: в изолированных митохондриях он избпрательпо подавлял синтез тяжелого тяжа ДНК.
Митомииип С. Митомипины и порфиромицппы — очепь близкие по структуре противоопухолевые антибиотики, образуемые актипомицетамн из рода Slreptomyces. Наибольшее распространение получил митомицип С (рис. 59), который является эталоном быстродействующего универсально-
Нг
Н,
СН7—О—СО—NH,
I
Н,—о- СО—NH.
Pur. 60. Схима активации китомицина при восстановлении Цифроыи и кружке отмсчоны возмоисаые алкилирующий центры
го (активного в отношении прокарпотон и эукариотов) ипгибптора синте-аа ДНК. Антибиотик плохо растворим и воде и хорошо растворим п болыиинстие органических растворителей. Водные растворы мптомицпиа быстро инактивируются, особенно при стоянии на свсту. Имеются детальные обзоры литературы но механизму дейстпия митомицппа (jriir-ба.гьекий, Айр, 19()9; Kersten. Kersten, 1974; Гэйл и др., 1975).
Предыдущая << 1 .. 196 197 198 199 200 201 < 202 > 203 204 205 206 207 208 .. 226 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed