Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Баранов В.С. -> "Внешняя среда и развивающийся организм " -> 201

Внешняя среда и развивающийся организм - Баранов В.С.

Баранов В.С., Божкова В.П., Граевский Э.Я., Гулидов М.В. Внешняя среда и развивающийся организм — М.: Наука , 1977. — 385 c.
Скачать (прямая ссылка): vneshnyayasredairazvorganizm1977.djvu
Предыдущая << 1 .. 195 196 197 198 199 200 < 201 > 202 203 204 205 206 207 .. 226 >> Следующая

действия практически один иконы (Di Marco, Агсашопе, 1975; Дудник и др., 1974).
Рубомиции, адриампцив и карминомицин избирательно подавляют синтез нуклеиновых кислот в бактериальных д животных клетках. Эти антибиотики но обладают столь четко выраженной универсальной избирательностью действия, характерной для актипомицияа, антибиотиков группы олнвомиципа и эхином и цниа. Относительно рубомицина в литературе имеются противоречивые указания. Б ряде работ было показано, что ру-бомицпп может избирательно подавлять синтез ДНК в бактериальных и в животных клетках (Лайко, 1964; Дудник. Гаузе, 1967; Иваницкая и др., 1969; Tlieoiogides ct al., 19(58; Bernard eL al., 1.969, стр. 52—54). Однако другие авторы наблюдали более сильное подавление синтеза РТТК (Di Marco et al., 1964; Rusconi, Calendi, 1966). Избирательность в отношении синтеза ДНК может зависеть от объекта или условии эксперимента (Дудник, Гаузе, 1967; Rugconi, Di Marco, 1969). При исследовании действия рубомиципа па синтез нуклеиновых кислот в синхронизованной культуре фибробластоп крысы было обнаружено, что в нозднем периоде S-фазы избирательно подавляется синтез ДНК, тогда как в середине фазы Gj и в фазе Ga сильно тормозится синтез РНК (Silvestri-ni et al., 1970). Интересно, что в синхронизованной культуре клеток HeLa цитотоксическое действие рубомпцина сильнее проявлялось в фазе S, чел* и фазах G-, или G= (Kim et ai., 19(58). ГЗ случае адриамицина наблюдается избирательное подавление синтеза ДИК или не обнаруживается заметных различий в степени подавления синтеза ДНК и РНК (Wang et al., 1972; Meriwether, Bachur, 1972; Johnson et. al., 1974). In vivo адриамицин в одинаковой степени подавлял синтез ДНК и РГТК в клетках лейкоза L1210 у мышей, тогда как in vitro в клетках L1210 и в клетках лейкоза, выделенных от больных, наблюдалось избирательное подавление синтеза ДНК (Wang et al.. 1972). Согласно другим данным, iu vivo п клетках L1210, обладающих низкой чувствительностью к адрпамицину, синтез ДНК и РНК подавлялся одинаково, тогда как в тех же условна х в клетках высоко чувствительного к антибиотшеу лейкоза Р 388 избирательно и необратимо подавлялся синтез ДНК, а синтез PITK подавлялся значительно слабее и через 72 ч восстанавливался до нормального уровня (Johnson et al., 1974), Авторы считают, что большая чувствительность лейкоза Р 888 по сравнению с лейкозом L1210 может быть следствием избирательного подавлении синтеза ДНК п клетках первого штамма опухоли, В культуре Micrococcus lysodeilcticus карминомицин избирательно подавляет синтез ДНК, тогда как в асцитных клетках лимфаденоза мышей наблюдалось примерно одинаковое торможение синтеза ДНК и РТТК (Останина. Дудник, 1975).
Рубомицпн. адриамипип и кармином иппн образуют комплексы с ДНК in vitro и in vivo. В отличие от актиномипппа и антибиотиков группы оливомпцмна и эхиномицпна, аптрациклиновые антибиотики образуют комплексы с РНК и синтетическими полирибопуклеотидами. Кроме того, рубомицин, адриамицин и кармииомиппн могут связываться с нурипо-ьыми нуклеотидами, нуклеозпдами и основаниями. Увеличение ионппй силы среды, я особопно увеличение концентрации ионов двухвалентных металлов затрудняет взаимодействие рубомиципа с ДНК, однако сформировавшийся комплекс стабилен при высокой ноипотт силе. Комплекс рубомиципа с ДНК диссоциирует при добавлопппп форм амида или ионов
серебра и в меньшей степени при добавлении ионов ртути, магпия или при добавлении мочевины. Рубомиции можно экстрагировать из комплекса такими органическими растворителями, как фенол или и-бутанол. Связывание антраци клиновых. антибиотиков с ДНК приводит к значительному увеличению ео температуры плавления, лязпостн и к снижению плавучей плотности в градиентах солей цезия и константы седиментации. Кроме тото, взаимодействуя с замкнутыми кольцевыми формами ДНК, антрациклипопые антибиотики вызывают раскручивание витков сверхспи-ралп. Эти спойства комплексов позволяют сделать выпод об иптеркали-ции планарных хромофоров антрациклинолых антибиотиков между соседними парами основаппй ДНК. Однако, помимо иитеркалицни хромофора, важную роль в стабилизации комплексов играет аминогруппа сахарного остатка, причем большое значение имеет структура и стереохимия сахара. Рубомиции. адриамицин и карминомицин подавляют матричную ак-типпость ДНК в системах ДНК-зависпмой РНК-полпмеразы и ДПК-завп-симой ДНК-полимеразы. По-впдпмому, рубомиции, как и рассматривавшиеся выше антибиотики, образующие комплексы с ДПТ?, и РИК-ноли-меразпой реакции избирательно подавляет стадию элонгации. Однако в отлично от антибиотиков группы оливомицина и актиномицина рубоми-цш! эффективно подавляет РНК-полимеразиую реакцию при использовании в качестве матриц полирибонуклеотидов, а также РПК-зависимую ДНК-полимеразу онкогеппых вирусов. Это свойство антибиотика, вероятно. определяется его способностью спязьтваться с PTIK.
Предложена модель связывания рубомицина с ДНК (Pigram el al.,
1972), согласно которой хромофор аптибиотика интеркалирует между соседними парами оснований ДНК, а аминосахар располагается в большой бороздке ДНК вдоль сахарофосфатного остова.
Предыдущая << 1 .. 195 196 197 198 199 200 < 201 > 202 203 204 205 206 207 .. 226 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed