Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Баранов В.С. -> "Внешняя среда и развивающийся организм " -> 199

Внешняя среда и развивающийся организм - Баранов В.С.

Баранов В.С., Божкова В.П., Граевский Э.Я., Гулидов М.В. Внешняя среда и развивающийся организм — М.: Наука , 1977. — 385 c.
Скачать (прямая ссылка): vneshnyayasredairazvorganizm1977.djvu
Предыдущая << 1 .. 193 194 195 196 197 198 < 199 > 200 201 202 203 204 205 .. 226 >> Следующая

Иптеисиппые исследования механизма действия актииомиципа позволили предложить несколько моделей комплекса антибиотика с ДИК. Б настоящее время наибольший иптерсс прсдстапляют модель Гурского (1969). согласно которой молекула актииомиципа располагается целиком и малой бороздке ДНК, и модель Собелла и соавторов (Sobell et al.,
1971), предполагающая иитеркаляцию плоского хромофора аптибиотика между соседними нарами оснований ДНК. в то время как пептидные кольца располагаются в малой бороздке.
При использовании актииомиципа в качестве инструмента исследования были обпаружены некоторые парадоксальные эффекты этого антибиотика. Так. в низких концентрациях актиномпцин может стимулировать синтез некоторых ферментов: щелочной фосфатазы (Moog, 1964; Nitowski et al., 1904), индуцируемых кортизоном трансаминаз печени крыс (Rosen et al., 1904; Garen et al., 1964; Streckcr, Eliasson, 1900)
и вызывать дальнейшую стимуляцию синтеза тирозипампиотрапсфоразы поело гормональной индукции и клетках генатомы крыс (Thompson et al.T 1070). В дифференцированных клетках хрусталики актпноммцин нодав-лнл синтез белка в эпителиальных клетках и стимулировал — в фибриллярных клетках (Papaconstantinon et al., 1966). При раннем эмбриональном развитии морского е?ка актипомицин изменял содержание дезок-сицитидилатамипогидролазы. После снижения и течение перпых 20 ч развития уровень фермента оставался постоянным или увеличивался до уроппя выше, чем в нсоплодотворенных яйцах (Scarano et al., 10(54). Этот уффект авторы объясняют наруитением сиптеза репрессора. Гарен и соавторы (Gai-еп eL al., 1064) также считают стимуляцию сиптеза ферментов под действием актиномицина результатом подавления сиптеза репрессора.
Используя актипомицин, необходимо помнить, что он, как и большинство других противоопухолевых аптибиотиков, является эффективно действующим иммуноденрессивным агентом (см. обзор Шаповаловой, 1072). При совместном использовании актиномицииа с другими ингибиторами синтеза ттуклеипопых кислот он может усиливать их действие, блокируя процессы репарации ДНК (Piro et al., 1974). Этим, например, объясняется синергидпоо действие актнпомиципа и рентгеновского облучения (Elkind, 1074) или актиномицина и блеомицина (Mivaki et al., 1973).
Олиаомицип, хромо.чпции (хромомицин- Ал, тойомщин), мигра.ни-цин близкие по химической структуре противоопухолевые антибиотики, образуемые актиномицетамп из рода Strcptomyces (рис. 59). Эти антибиотики очень близки по своим биологическим эффектам и механизму действия (оливомнцнн обладает наименьшей токсичностью), они подавляют рост грамположительных бактерий и не действуют иа грамотрп-цательиые. Устойчивость культуры кишечной палочки к оливомиципу связана с плохой проницаемостью клеточной оболочки (Гаузе Г. Г. и др., 1965). Виблиографию работ но механизму действия аптибиотиков этой группы можно найти п обзорах (Сазыкин, 10(58; Гаузе Г. Ф.. 1969; Kersten, Kersten, 1974; Cause G. F. 1975a; Гэйл и др., 197.”)).
Эти антибиотики избирательно подавляют синтез РНК в бактериальных и животных клетках и значительно слабее действуют на синтез ДНК. У бактерий блокирование синтеза РНК приводит к быстрой остановке синтеза белка. В лшвотных клетках даже значительное подавление синтеза РНК в течение длительного времени не сопровождается снижением уровня синтеза белка.
Олиаомицип, хромомпцин и митрам и цип образуют комплексы с ДНК. Так же, как и в случае актпномпцина, биологические аффекта этих антибиотиков определяются подавлением матричной активности в результате их связывания с ДНК. Отличительной чертой действия оливомицина. хромом и ци па и мптрамицина является то, что их комплексы с ДНК образуются только в присутствии иоиов двухвалептпых металлов (Mg~+, Мн-7"4 и др.). В присутствии ЭДТА. связывающего ионы металлов, образования комплексов не происходит. Известно, что олиаомицип, хромоми-цин и митрамицнн образуют комплексы с двухвалентпыми металлами, и с Д1ТК пзаимодействуют не свободные антибиотики, а комплексы металл — антибиотик. Так же как и актипомишгп, эти антибиотики, по-видимому, специфичны в отношении гуапилопых нуклеотидов снирализо-ваштон ДНК. Все три антибиотика значительно хуже связываются с де-
натурпропанной нагреванием ДНК, чем с нативной, и не взаимодействуют с РНК, синтетическим и полприбонуклеотидами, а также с нуклеотидами, нуклеозпдами и основаниями нуклеиновых, кислот даже в присутствии ионов магния. Кроме того, хромомицин не связывается с одноцепочеч-ной ДНК.
Как и акжномицитт, ути антибиотики специфичны в отпошепии 2-ами-погруппы гуанина, так как они тте связываются с полицИ • полидЦ, а митра мшщн взаимодействует с синтетическим полимером, содержащим диа-минопурии. Увеличение ионной силы среды не влияет на образование комплексом этих антибиотиков с ДНК, одпако добавление моневитгы затрудняет связывание. Как и в случае актиномицина. добавление детергента (додецилсульфата натрия) препятствует взаимодействию хромом и-цина и оливомнцина с ДНК и вызывает диссоциацию ранее сформировавшихся комплексов (Behr et al., 1970; Дудник, Нетыкса. 1972).
Предыдущая << 1 .. 193 194 195 196 197 198 < 199 > 200 201 202 203 204 205 .. 226 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed