Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Баранов В.С. -> "Внешняя среда и развивающийся организм " -> 184

Внешняя среда и развивающийся организм - Баранов В.С.

Баранов В.С., Божкова В.П., Граевский Э.Я., Гулидов М.В. Внешняя среда и развивающийся организм — М.: Наука , 1977. — 385 c.
Скачать (прямая ссылка): vneshnyayasredairazvorganizm1977.djvu
Предыдущая << 1 .. 178 179 180 181 182 183 < 184 > 185 186 187 188 189 190 .. 226 >> Следующая

VIII.2.5. Синтетические ингибиторы ДНК-полимералы
Метаболические iryrn превращений пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов естественно «завершаютсяа полимеризацией дезоксинуклеотидов в структуры ДНК. Противоопухолевый препарат цитозина рабиттозид (араЦ) — едва ли не единственное синтетическое соединение, прерывающее утилизацию нуклеотидов в ДНК-по.тнмераз пой реакции. Метаболиче-
ские превращения этого соединения п животной клетке хорошо изучены. В S-фазу митотического цикла араЦ фосфорилируется дезоксицитидилат-киназой до нуклеозидмонофосфата. который либо дезаминируется дезоксицитидилатдезаминазой до неактивного метаболита — араУ. либо фосфорилируется далее до араЦТФ (Momparler, 1974). В силу этого отношение активностей киназы и дезамипазы определяет селективную чувствительность ткани к повреждающему действию араЦ (Ilart et al.,
1972). АраТДТФ является слабым ингибитором рибопуклеотидредуктазы (Follman, TTogenkamp, 1971; Moore, Cohen, 1907). Имеются другие многочисленные эффекты этого соединения: торможение активности цитп-дипкиназы (GIiu, Fischer, 1965), панкреатической рибонуклеазы (Pollard, Naguary. 1973), в ряде систем синтеза l\HK (Borun et. al., 1007), тп-м и д пл атсилтетааы прп длительной обработке (Roberts, Loehr. 1972), торможение включения ацетил ней рамиловой кислоты в гликолипиды и гликопептиды эмбриональной ткани хомячка (Hawtrey el al.. 1974),торможение активности ДНК-iюлимеразы млекопитающих (Momparler, 1969; Gracbam, Wilniore, 1970); физиологически значимым in vivo является только конкурентное по отношению к дЦТФ торможение активности ДТТК-полимер азы (Furtb. Cohen, 1968; Gracbam, Whitmore, 1970). Тем не мепее ДНК-полимераза катализирует пграничепттое включение праЦТФ в ДНК. приводящее к разрыву цепей молекулы и накоплению коротких фрагментов (Gracbam, Whitmore. 1970; Momparler, 1969). Возможно, что включение арасоединений в ДТТК является основной причиной возникновения различных хромосомных аномалий под действием этой группы соединений (Кагопе et. al.. 1972), широко известных как «универсальные» тератогены (Karnofsky, Lacon, 1966; Chaube el. al., 1968, и др.).
Механизмы первичного побеждающего действия араЦ в эмбриональных тканях, вероятно, не отличаются от найденных ранее для других быстрорастущих тканей. При введетши араЦ. меченного изотопом трития, найдетто, что только незначительная часть этого соединения дезаминируется до ара У, т. е. действующей формой тератогепа является, вероятно, араЦТФ (Chaube et al.. 1968). Этот вывод подтверждается тем, что тора-тогенпое действие антиметаоолита эффективно спимается дезоксицитп диком (Chaube el, al.. I9li8). Зависимое от дозы подавление включения "П-тимидипа в ДНК эмбрионов крысы 13-го дня показано в работе Рпт тера и сотрудников (Ritter et al., 1971). При этом подавление скорости синтеза ДНК в аномальных эмбрионах сопровождается значительным включением меченого араЦ в эмбриональную ДИК уже через 1—2 ч после введения тератогепа (Chaube el al., 1968). Вся совокупность этих данных позволяет авторам сформулировать положение о том, что наблюдаемые змбриотоксические и тератогенные эффекты араЦ обусловлены длительным торможением синтеза ДИК и гибелью клеток в чувствительных зачатках зародыша (Hitter et al., 1971, 1973).
Литература
Акимов/? //. М. 1968. Сраннеппе тератогенного действии хлорилгпна к актшю-мпцина D и ни длил апома.шй развития скелета эмбрионов крыс. Авторсф. Канд. цис. Л., ИЭМ АМН СССР.
Альберт Э. 1971. Избирательная токсич-пость. М., «Мир*.
Паранов В. С. 196Г). Особенности повреждающего действия ампноптсрипа на равных стадиях эмбриогенеза крыс.— Докл. АН СССР, 163, с. 1032—1035.
Гюранов В. С. 1966. Особенности эмбриогенеза крыс к условиях нарушения обмена фолиевой* кислоты амииоптери-ном. Автореф. капд. дис. Л., ИЭМ АМН СССР.
Вайсман Г>. Л. 1974. Изменения пула дс-локсн у родя и м о н о фосфа та в нормальном эмбриогенезе крыс и при воздействии антифолиевого препарата хлоридппа. Онтогенез, о, с. 299—302.
Вайсмин В. Л. 1975. Пути образовании I им иди лата к децидуальной ткани и в эмбрпопах крыс в норме и при воздействии некоторых тератогопов. Лвторсф. канд. дис. Л.
Вишняков 10. С. 1908. Особеппостп повреждающего действия 6-мсркантону-ршы на равных Стадиях эмбриогенеза крыс. Фармакол. и токе и кол., Дг /к с. 480—481.
Вишняков 10. С. 1909. Тсратогсппоо действие С-меркаитонурипа па зародышей белых крыс.— Арх. анат., гистол. и эмбриол., Г»7. с. 37—41.
Вишняков Ю. С. 1974. Материалы к изучению патогенного действия производных пуринового рила па эмбриогенез. Автореф. канд. дис. Л.
Голинский Г. Ф. 1074. Материалы к изучению начальных морфологических реакций па тератогены па постимплап-тациоппых стадиях эмбриогенеза. Авто-реф. капд. дис. Л.
Голине кий Г. Ф., Паранов В. С. 1976.
О механизме повреждающего действия хлоридина па зародыши белых крыс. -Бюл. экспер. бпол. и мед., .4* 8, с. 747— 750.
Дебов С. С. 1968. Обмен нуклеиновых кис лот.- В кн.: Химия и биохимия нуклеиновых кислот. Л., «Медицина», с. 121—170.
Дыбан А. П.. Акимова J1. М., Светлова В. А. 1965. Влияние 2,4-диамиио-о хлор-фенил-6-ai илпирнмндина на эмбрио-пальпое раавитие крыс.— Докл. A IT СССР, 163, с. 15-1517.
Предыдущая << 1 .. 178 179 180 181 182 183 < 184 > 185 186 187 188 189 190 .. 226 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed