Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Баранов В.С. -> "Внешняя среда и развивающийся организм " -> 173

Внешняя среда и развивающийся организм - Баранов В.С.

Баранов В.С., Божкова В.П., Граевский Э.Я., Гулидов М.В. Внешняя среда и развивающийся организм — М.: Наука , 1977. — 385 c.
Скачать (прямая ссылка): vneshnyayasredairazvorganizm1977.djvu
Предыдущая << 1 .. 167 168 169 170 171 172 < 173 > 174 175 176 177 178 179 .. 226 >> Следующая

1974).
Менее изучены и, вероятно, менее зиачимы физиологические последствия замощения аденппа и гуанина тиорибонуклеотидами в ряде других реакций пуринового обмена: при биосиптезе никотинамидпых кофер-ментов в печени крысы после инъекции никотинампда, ацетилирования сульфаниламидов коэнзпмом А, липогонезе, гликолизе (Elion, Hitchings.
1965), образовании фосфорнбозилпирофосфата (Roth, Deuel. 1974) н других (Gallo et al.. 1968).
Заслуживает также внимания описаппый подавно феномен существенного усиления активности РНК-завнсимой РПК-нолимеразы ретикулоци-тов кролика при добавлении б-меркаптопуринрибонукмеозид-о'-фосфата в инкубационную смесь (Deoiiey et al., 1974). Однако значение этого пути в реализации повреждающего действия меркаитопурпна остается непонятным.
Известно, что все препараты этой группы в той пли иной мере обладают как цитостатическпм, так и цитотоксическим эффектом (Tidd, Paterson, 1974), однако их зм бриотоксиче с к и е и тератогенные свойства
изучены далеко не одинаково: В то время кик и отношении 6МП и тиогуаппна получена обширная информации, сведении о тератогенных свойствах других аитпметаболитов пуринового ряда весьма ограничены. Большинство препаратов исследовано .тишь па одном виде животных только в период органогенеза и и небольшом диапазоне доз. Между тем объективные данные о повреждающем действии химических пеществ на эмбриогенез могут быть получены лишь при всестороннем эмбриологическом и тератологическом анализе па разных стадиях эмбриогенеза.
Тератогенпое действие 6MI1 исследовалось на мышах, крысах п кроликах. Имеются сведепия о тератогенностн этого препарата и для плода человека (Merskey, Bigab 1956). В 1954 г. в опытах ни крысах было обнаружено, что ОМП при пн у т р и жел у доч пом введении на 7—Н-й день беременности в дозе 60 мг/кг вызывает гибель всех эмбрионов, а на 12 13-й день приводит к задержке разлитии, хотя и не вызывает ано-
малии (Thiersch, 1054). Отсутствие тератогенной активности 6МП л условиях хронического введения небольших доз на ранних сроках беременности крыс было отмечено в работах других авторов (Mercier-L’arot, Tuchmann-Duplessis, 1967). Показано тератогенное действие GM11 у эмбрионов крыс (Zimin, Borrone, 1955). Многократное введение 6МП с 5-го дни но 9-й день беременности в дозах 12: 5; 50 пли 75 мг вызывает у крысиных зародышей различны»- аномалии глаз (микрофтальмия, ано-фтальмия) и мозга (микроцефалия, гидроцефалия). Сведения о тератогенном действии 6МП у крыс весьма многочисленны (Murphy, 1960, 1962, 1965; Cliaube, Murphy, 1968). Установлено, в частности, что доза, соответствующая ЛДюа дли крысиных эмбрионов 12-го дня. вдвое меньше, чем ЛД*0 для самки, и составляет 125 мг/кг. Воздействие в диапазоне доз от 30 до 125 мг/кг вызывает у 90% зародышей уродства скелета (укорочение или отсутствие хвоста, синдактилию, отсутствие длпппых костей копечиостей. тел и дужек позвонков и др.) (Murphy, 1905). Характерным было уменьшение размеров и веса плацент (Bragonier et- al.,
1964), а также общая задержка развития всех аномальных эмбрионов (Kury et al., 19(57), что, по-видимому, связано с избирательным нарушением развития мезенхимных тканей. Патогенное действие 6МП н этих исследованиях изучалось только на отдельных стадиях эмбриогенеза, преимущественно на 12—13-й день, т. е. после завершения активного органогенеза (Дыбан и др., 1975). Особенности повреждающего действия этого препарата па крысиных зародышей при однократном введении па разных сроках беременности подробно изучены 10. С. Вишняковым (Вишняков, 1908, 1969, 1974). Установлено, что л дозах от 1 до 120 мг/кг GM1I не влияет на развитие крысиных зародышей до имплантации. Небольшое увеличепие эмбриональной смертности отмечается только при воздействии больших доз СМП на 4-й день беременности. Максимум чув-ствительткуги к 6МП обнаруживают аародышп 8-го дня, когда далее 15 мг/кг (доза, которая не оказывается летальной до имплантации) вызывает гибель всех имплантировавшихся зародышей. Тератогенное действие 6МП начинается еще до имилатттаппп (с 4-го дни). Па раттих стадиях, однако, апомалип развития носят случайный характер и пе зависят от дозы. Они преимущественно затрагивают головной мозг и глаза. Начиная с 6-го дня ОЛТП закопомерно приводит к различным нарушениям морфогенеза, характер и частота которых зависит от дозы и срока введении. Так, пороки развития Ш1С встречаются при воздействии па
11-й день, лицевого черепа с 11-го дня по 13-й день. Наибольшее число
ил о дои с пороками развития конечностей отмечено ири введении 30 мг/кг 6МП на 11 13-Й день беременности, причем задние конечности пора-
жаются значительно чаще передних — 91,7% и 58,3% соответственно. Особенностью тератогенного эффекта (ШП является иидуцирование аномалии мочеполовой системы у 8Г>% зародышей при воздействии па
12-й день беременности. Типичным было отсутствие или слияние почек, их эктопии, гндропефроз, гидроуротер и дивертикулы мочеточника (см. также Киту et al., 196S). Первичным эффектом тератогенного действия 6МП является гибель клеток мезонефроса и .метанефроса, нарушение процесса выделении .мочеточниковых дивертикулом, отсутствие почечной бластемы, что ведет к замедлению роста мочеточников и мезонефрогеи пого тяжа (Вишняков. 1909). Важная роль в механизме почечной эктопии принадлежит задержке развития сакра.тьпого и люмбального отделов позвоночника (Kury el. al., 19G8).
Предыдущая << 1 .. 167 168 169 170 171 172 < 173 > 174 175 176 177 178 179 .. 226 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed