Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Банников Г.А. -> "Молекулярные механизмы морфогенеза" -> 42

Молекулярные механизмы морфогенеза - Банников Г.А.

Банников Г.А. Молекулярные механизмы морфогенеза — ВИНИТИ, 1990. — 117 c.
Скачать (прямая ссылка): molekulyarniemehanizmi1990.pdf
Предыдущая << 1 .. 36 37 38 39 40 41 < 42 > 43 44 45 46 .. 47 >> Следующая

Форма отдельной клетки часто определяет по существу все остальные черты ее фенотипа, а кроме того, контролирует процесс морфогенеза в клеточном коллективе.
Для тех клеток, которые еще сохранили возможность выбора между размножением и терминальной дифференцировкой, например, для базальных кератиноцитов, форма клетки может явиться решающим обстоятельством в осуществлении этого выбора [ 644]. Для уже дифференцированных клеток их форма определяет многие стороны биохимической активности, специфический дифференцировочный фенотип [3 7, 228а, 365]. Для клеточных коллективов, потенциально способных к морфогенезу, например, для эндотелиальных клеток в культуре, форма отдельной клетки является первым звеном цепи морфогенетических реакций, контролирующих инициацию всего процесса [302]. Капиллярно-подобные структуры в культурах эндотелия не образуются, если клетки слишком уплоше-
НЫ на подложке и морфогенез инициируется частичным 'округлением" клеток. По-видимому, это можно объяснить простыми "геометрическими" соображениями: для образования трехмерных структур - капилляров, клетки должны иметь возможность "выйти" из плоскости жесткой подложки, с которой они связаны. Следующие этапы морфогенеза осуществляются на основе взаимодействия трансмембранных молекул друг с другом и с внеклеточными молекулами.
Система внеклеточный матрикс— интегрины—цитоскелет" выполняет, вероятно, еще одну морфогенетическую функцию. Механическое напряжение в этой системе, генерируемое актиновыми филаментами, передается, на внеклеточные фибриллы и, следовательно, может играть роль в морфологической организации самого внеклеточного матрикса, например, ориентируя его фибриллы. Роль интегринов в организации внеклеточного матрикса может быть иллюстрирована фенотипом мутантов mys дрозофилы, при которых происходит инактивация гена, кодирующего белок, гомологичный /3-субъединицам интегринов позвоночных ['4041. Одним из наиболее рано обнаруживаемых у мутантов дефектов является задержка в образовании и накоплении внеклеточного матрикса вокруг будущего места соединения связок с мышцами.
Еще один аспект морфогенетического действия системы внеклеточный матрикс-актиновый цитоскелет представляет взаимодействие мезенхимальных клеток с развивающимся эпителием желез. Геометрические параметры ветвления эпителия зависят от возраста зачатка, причем возрастные различия, а именно, кривизна образующихся почек, локально контролируется местной мезенхимой [448]. Можно предположить, что в основе этого контроля лежит градация механических напряжений в системе внеклеточный матрикс-актиновый цитоскелет.
Передвижения клетки по подложке так же требуют связывания интегринов с молекулами внеклеточного матрикса и приложения механического напряжения к точке связывания для "подтягивания" тела клетки к этой точке прикрепления. Участие связывающего центра интегринов в этом Ф процессе доказано подавлением движения клеток под в..ия нием пептидных лигандов и антител к интегринам 218]. Очевидно, что для того, чтобы клетка передвигалась необходимо, чтобы ее контакты с молекулами матрикса оы-ли в определенной степени лабильны. Механизмы, копт|.с
лируюшно динамику образования и разрушения контактов, об«ч:печивающих перемещение клетки, изучены плохо. Известно, однако, что регуляция этого процесса может осуществляться кик со стороны внеклеточного матрикса, так и со стороны самой движущейся клетки.
Различные адгезивные детерминанты молекул внеклеточного матрикса сильно различаются по способности поддерживать перемещение клеток, что выражается как в изменении скорости миграции, так и в постоянстве "выбранного" направления передвижения [4 ]. Индивидуальный адгезионный домен на молекуле матрикса образует связь с индивидуальными рецепторами поверхности. Можно предположить, что специфичность этого взаимодействия определяет и специфичность взаимодействия рецелтор-цитоскелет, от которой и зависит эффективность использования образовавшейся механической системы, либо для передвижения клетки, либо для ее фиксации в данной точке подложки. Молекулярные механизмы, обеспечивающие индивидуальность взаимодействий рецеп тор-цитоскелет, однако, не известны.
Подвижность клетки зависит не только от свойств подложки, но и от свойств самой клетки. Культивируемые клетки различных линий часто проявляют склонность либо к передвижению, либо к стационарному состоянию. Переход от одного фенотипа к другому, вероятно, регулируется в эмбриональном развитии, например, у клеток нервного гребня (158]. Стационарные клетки образуют большое число стабильных фокальных контактов с прикрепленными к ним мощными пучками актиновых филаментов и склонны накапливать развитую сеть внеклеточного матрикса на своей поверхности. Напротив, клетки, склонные к миграции, обычно обладают небольшим числом фокальных контактов, их актиновые
не способны удерживать на своей поверхности фибриллы матрикса [ 94, &42 ] . Мигрирующие клетки, в отличие от стационарных, не способны генерировать механические напряжения, достаточно сильные для того, чтобы деформировать эластическую подложку [638].
Предыдущая << 1 .. 36 37 38 39 40 41 < 42 > 43 44 45 46 .. 47 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed