Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Банников Г.А. -> "Молекулярные механизмы морфогенеза" -> 41

Молекулярные механизмы морфогенеза - Банников Г.А.

Банников Г.А. Молекулярные механизмы морфогенеза — ВИНИТИ, 1990. — 117 c.
Скачать (прямая ссылка): molekulyarniemehanizmi1990.pdf
Предыдущая << 1 .. 35 36 37 38 39 40 < 41 > 42 43 44 45 46 .. 47 >> Следующая

140, 637].
Пептид GRGDS, добавленный в культуральную среду стационарных фибробластов, вызывает быструю диссоциацию винкулина и а -актинина из структур фокальных контактов, что показывает необходимость постоянства связи интегрина с внеклеточным иммобилизованным лигандом для сохранения комплекса белков внутриклеточной стр^'ктуры фокального контакта [603 ] . В окончательном созревании фокальных контактов и в увеличении их площади принимают участие присоединяющиеся к ним толстые пучки актиновых филаментов, ответственные за тангенциальные механические напряжения в клетке [40 ]„ Дополнительная стабилизация фокальных контактов, вероятно, достигается при ассоциации некоторых фокальных контактов с микротрубочками [517] и промежуточными филаментами [41, 240].
При обсуждении множественности адгезионных сигналов на молекуле фибронектина уже говорилось, что распознавания одной RGD-последовательности недостаточно для образования полноценных фокальных контактов и распластывания большинства клеток. Для этого требуется дополнительное взаимодействие клеток с гепаринсвязывающим доменом фибронектина, по-видимому, через гепаринсульфатпротеогликан клеточной поверхности. Механизмы участия протеогликана в образовании фокальных контактов неизвестны. В течение первых 6 часов после посадки клеток гепарансульфатпро-тоогликан отсутствует в фокальных контактах, но обнаруживается там через 24 часа [57Э].
Интересно, что интегрины. по крайней мере, фибронек-тиновый рецептор «5/3], в некоторых условиях образует СВЯЗЬ со своим лигандом без образования структур типа фокальных контактов. Так, по наблюдениям [579], с накоплением фибронектиновых фибрилл внеклеточного матрикса к 24 часам культивирования фибробластов, рецептор фибронек-тина перестает обнаруживаться в фокальных контактах, где ОН был до этого локализован, и перераспределяется в участки контактов фибронектиновых фибрилл с мембраной. В тех же условиях другой интегрин витронектиновый рецептор ат?3 остается в фокальных контактах и не ассоциируется с фибриллами [579] . Было обнаружено также сораспре-деление фибронектиновых фибрилл и актиновых пучков под поверхностью мембраны фибробластов грануляционной ткани in vWo [578, 647] и в культуре [661]. На основании этих данных можно думать, что по крайней мере, в некоторых условиях существует опосредуемая интегринами трансмембранная* связь между сетью фибрилл внеклеточного матрикса и кортикальным актином. Динамика сборки внеклеточного матрикса, образования пучков актина и перераспределения рецептора фибронектина позволила [647] предположить, что эта система играет роль в механизмах сокращения раневой поверхности при заживлении ран.
Взаимодействие внеклеточного матрикса с клеткой через интегрнны и фокальные контакты принципиально отличается от других типов взаимодействия клетки с внешней средой. Своеобразие взаимодействия этого типа определяется тем, что один компонент системы - актиновые фибриллы способны создавать механическое напряжение, а другой компонент - внеклеточный матрикс в силу структурированности и "нерастворимости* способен оказывать механическое сопротивление этим напряжениям.
Равновесие в этой системе может регулироваться изменением в любом из ее компонентов: цитоскелете, струк-
туре фокального контакта и внеклеточном матриксе. Конечным результатом равновесия, установившегося на определенном уровне, будет определенная форма клетки.
Морфогенетическая роль внеклеточного матрикса в системе имеет несколько компонентов. Во-первых, имени матрикс несет сигнал, инициирующий сборк> структур <о-кальных контактов и, следовательно, создание 1 Р
мембранной цепи. Во-вторых, этот сигнал обладает специфичностью и определяет выбор из спектра интегрино
спрессируомых клеткой, той молекулы, которая будет 'работать о этой системе. В-третьих, связывание молекулы >ч[ г* к лоточного матрикса с мембранным рецептором способно выбывать внутри клетки каскад реакций, влияющих на струк- • гуру, сборку и формирование цитоскелета. Показано, что взаимодействие клеток ВИК с фибронектииом активирует фос-флтидилинозитольный цикл [67] и внутриклеточное защела-чиванне у фибробластов [564]. Известно также, что связывание иитегрина тромбоцитов со своими лигандами регулирует N л ' / Н *' обмен [26] и фосфорилирование тирозина в белках [18-1]. Биохимические изменения такого рода, вполне вероятно, могут модулировать структуру цитоскелета. Показано, например, что фосфоинозиты подавляют активность гель-золина, контролирующего длину актиновых филаментов [312].
Наконец, морфогенетическая активность молекул внеклеточного матрикса зависит от их механических свойств, а скорое всего, от механических свойств их комплексов, степени локальной жесткости или гибкости. Этими свойствами определяется сопротивление, которое будет оказано механическим напряжениям, создаваемым актиновыми филаментами, и таким образом определяется форма клетки. Значение механических свойств подложки хорошо иллюстрируют опыты, в которых клетки выращивают на коллагене, нанесенном на жесткую поверхность коллагеновых гелей, прикрепленных к чашке или на "плотиках" коллагенового геля. Форма клеток, прикрепленных к таким химически неотличимым друг от друга субстратам, резко отличается [365, 643, 669].
Предыдущая << 1 .. 35 36 37 38 39 40 < 41 > 42 43 44 45 46 .. 47 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed