Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Банников Г.А. -> "Молекулярные механизмы морфогенеза" -> 37

Молекулярные механизмы морфогенеза - Банников Г.А.

Банников Г.А. Молекулярные механизмы морфогенеза — ВИНИТИ, 1990. — 117 c.
Скачать (прямая ссылка): molekulyarniemehanizmi1990.pdf
Предыдущая << 1 .. 31 32 33 34 35 36 < 37 > 38 39 40 41 42 43 .. 47 >> Следующая

VII и так называемый антиген буллозного пемфигоида (ВРА).
Коллаген VII. Предшественник а-цепи коллагена VII содержит последовательность, образующую N -концевой глобулярный домен (NC—2) с мол. массой около 30 кД, С-концевой глобулярный домен (NC1) с мол. массой 1 50 кД и последовательность в 170 кД, образующую тройную а-спираль совместно с двумя другими а-цепями [78 J. С-концевой NCL домен выглядит единой глобулой диаметром
// /- л *
50 нм- с тремя отходящими от нее небольшими шипами , а N-концевой NC2 -домен-как маленькая сфера [398].
Три такие а-цепи объединены в молекулу коллагена VII, которая имеет мол. массу около 1050 кД и тройная спи-р«.1Ь которой (без концевых глобулярных доменов) имеет длину 424 нм.
Из культур клеток коллаген VU экстрагируется, главным образом, в виде димера. Димер образован антипарал-лельной ассоциацией двух молекул в районе N-конца с перекрыванием в 6 нм и стабилизирован межмолекулярными дисульфидными связями. Считают, что после дисульфидной стабилизации димера, происходит протеолитическое отщепление NC2 -доменов и в такой форме молекула встраивается во внеклеточный матрикс [397].
К коллагену VII было получено несколько моноклональных антител, узнающих эпитопы в NCI -домене (372,
397, 537], Иммуноморфологические исследования показали, что соответствующий антиген присутствует в зоне дермо-эпидерма л ьн ого соединения, а также на эпителиально-мезенхимальной границе слизистой рта, влагалица, языка, роговицы, склеры и амниона. Не было обнаружено окрашивания базальных мембран многих других тканей: печени, почек, кишечника, эндотелия и мышц (72, 537).
Иммуноэлектронно-мнкросколические исследования выявили детерминанты коллагена VII в так называемых заяко-ривающих фибриллах [537]. Заякорчэаюшие фибриллы представляют собой ультраструктурно-идентифицируемые волокна, расположенные под базальной мембраной некоторых тканей. Иногда эти фибриллы имеют подковообразную форму и расположены так, что концы ‘'подковы1' погружены в lamina densa базальной мембраны, а выступающая в пространство, занятое рыхлой соединительной тканью, ’петля' окружает пучки исчерченных коллагеновых фибрилл.
В интерстициальном матриксе, примыкающем к lamina densa, обнаружены аморфные электронно-плотные образования, содержащие коллаген IV, • и по структуре, вероятно, сходны с lamina densa, так называемые якорные бляшки. Наиболее обычная картина, видимая на электроиног раммах, состоит в том, что заякориваюшие фибриллы соединяют между собой базальную мембрану и якорные бляшки, а также якорные бляшки между собой (325]. Сеть заякориваюших фибрилл и якорных бляшек погружена в интерстициальный матрикс на глубину до 2 мкм. Наиболее вероятная интерпретация иммуноультраструктурных данных заключается в том, что заякориваюшие фибриллы сос гоят га осноыю , может быть, и исключительно, из коллагена >/П, • менты которого погружены в lamina, densa базалы ораны и якорные бляшки.
Считается, что сеть заякоривающйх фибрилл - якорных бляшек - стабилизирует связи между базальной мембраной и интерстициальным внеклеточным матриксом [78]. У больных с наследственным синдромом epidermolysis bullosa dyatrophica—recessive, страдающих от обширных волдырей на коже и слизистых, наблюдается отслоение эпидермиса от дермы, отсутствие заякоривающих фибрилл и коллагена VII [ 266].
Антигон буллозного пемфигоида (АВП) . Этот антиген был обнаружен с помощью аутоантител в сыворотке больных буллозным пемфнгоидом [191]. Сыворотки больных выявляют этот антиген в зоне дермо-эпидермального соединения, а так же в аналогичных зонах слизистых, но не в других базальных мембранах. Сообщалось,что АБП является компонентом гемидесмосом базальных кератиноцитов [437, 648].
Антитела реагируют с несколькими полипептидами различной мол. массы, однако основным компонентом, по-видимому, является полипептид с мол.массой 230 кД [433 3. Аминокислотная последовательность, определенная для фрагмента АБП (76 кД.), не имеет гомологий с известными последовательностями [593].
Описано несколько других антигенов, по^-видимому, специфичных для дермо-эпидермального соединения, которые, однако, плохо охарактеризованы: антиген рубцового пемфигоида [193], антиген KF-1. [39], антиген приобретенного буллезного эпидермолиза [469], антигены AF-1 и AF-2[230] LH7: 2 [373] и ААЗ [465] , антиген DA-1 [192].
S -Ламинин. Недавно описан новый белок базальной мембраны, названный S-ламинином [292]. S-ламинин имеет предсказанную по последовательности мол. массу 196,5 кД и необыкновенно высоко гомологичен В1 субъединице ламинина [292]- S -ламинин обладает всеми семью (I—VI, а) доменами, обнаруженными в 3 цепях ламинина, за исключенном G -глобулярного домена А -цепи. S -ламинин обнаружен лишь в некоторых базальных мембранах: он сконцентрирован
в базальной мембране нервно-мышечной синаптической щели, содержится в базальных мембранах периферических нервов и почечных гломерул [292].
Последовательность YIGSR в домене III В1-цепи лами-нииа, опосредующая связывание ламинина с клеткой, заменена последовательностью YTGLR в соответствующей позиции у S -ламинина. Двадцатичленная последовательность из домена IV ламинина, которая ответственна за свяэьгоя-
Предыдущая << 1 .. 31 32 33 34 35 36 < 37 > 38 39 40 41 42 43 .. 47 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed