Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Банников Г.А. -> "Молекулярные механизмы морфогенеза" -> 33

Молекулярные механизмы морфогенеза - Банников Г.А.

Банников Г.А. Молекулярные механизмы морфогенеза — ВИНИТИ, 1990. — 117 c.
Скачать (прямая ссылка): molekulyarniemehanizmi1990.pdf
Предыдущая << 1 .. 27 28 29 30 31 32 < 33 > 34 35 36 37 38 39 .. 47 >> Следующая

V дрозофилы имеется только al-цепь коллагена IV, которая несколько длиннее al(IV) цепи млекопитающих. В доменах 7S и NG1 обнаружена очень высокая гомология с соответствующими участками молекул мыши, но положение
'несовершенных" последовательностей и цистеиновых остатков сильно отличается [48, 396 ] . Вследствие этих струк-
генам коллагенов далеких эволюционных предков, у которых еще не произошло разделения на коллагены, образующие фибриллы и коллагены, полимеризующиеся в сеть.
Помимо того, что коллаген IV образует механический каркас базальной мембраны, он обеспечивает укладку в ^гот каркас других специфических для этого образования макромолекул: ламинина, протеогликана и энтактина. Эти взаимодействия описаны ниже.
2.2.1.2.2. Ламинин
Ламинин является одним из мажорных компонентов базальных мембран всех типов у позвоночных [632] и обнаружен у некоторых беспозвоночных животных [104, 185, 421]. Ламинин, по—видимому, является наиболее рано экспрессируемым компонентом внеклеточного матрикса, так как может быть обнаружен уже на двухклеточной стадии [165].
Молекула ламинина мышей имеет мол. массу около 900 кД и состоит из трех различных полипептидных цепей, связанных дисульфидными связями. Цепи /31 и )32 имеют мол.массу около 220 кД каждая, а мол. масса цепи А составляет 400 кД [632]. Молекула имеет форму креста, в котором три коротких сегмента представляют собой N-концевые фрагменты В1-, А— и В 2-цепей, С—концевые участка этих цепей, расположенные параллельно друг другу, образуют четвертый длинный сегмент этой структуры, причем большой глобулярный домен, которым заканчивается длинный сегмент, сформирован исключительно за счет С-концевого фрагмента А-цепи. N-конце-вые последовательности всех трех цепей ламинина, образующие короткие сегменты креста, очень сходны. На их N -концах расположены так называемые глобулярные структуры VI, а несколько ближе к месту 'пересечения в струк1уре кр-ста-глобулярные домены IV, которых в А—гиеня - два, а в В1-и В 2—цепях — по одному. Кроме того, в этих сегментах кр_с та локализуются симметричные участки, содержащие цистеил-богадые ЭФР— подобные повторы — домены III, которые ..же не раз упоминались в этом тексте в связи с обсуждением структуры других белков. Однако, в отличие от мног i.x дру
белков, ЭФР-подобные повторы ламинина (протеолитшески i ’ без концевых гло-
ого рецептор. Стимуляция пролиферации, полученная в опытах с фрагментами ламинина, не зависит от эффекта лами-нина на прикрепление и распластывание клеток, поскольку фрагмент*-!, который не имеет сайтов адгезии для клеток линий Ва1В/с ЗТЗ и РАМ 212, тем не менее оказался для них митогенным. Пептид YIGSR, являющийся частью ЭФР— подобных повторов и обладающий адгезивными свойствами для клеток, не индуцировал пролиферации [471]* Молекулярный внутриклеточный механизм митогенного эффекта ламинина не известен. Обращает внимание то, что реагировать на ламинин и его фрагменты оказались способными только клетки, несущие рецептор ЭФР. Кроме того, было обнаружено, что инкубация клеток с фрагментом-1 ламинина вызывает фосфорилирование внутриклеточного домена этого рецептора уже через несколько минут. Поскольку прямой конкуренции между ламинином и ЭФР за рецептор не обнаружено, можно предположить, что ламинин и ЭФР связываются с различными сайтами одного и того же рецептора [471].
В связи с локализацией митогенных сайтов во фрагмен-те-1 ламинина важно знать, что этот домен локализован внутри базальных мембран роговицы [557] взрослой мыши вследствие ориентированного расположения молекул ламинина в составе базальных мембран. Следовательно, митоген-ные сайты молекулы ламинина могут быть доступны клеткам только либо на ранних стадиях развития, когда базальная мембрана еще не сформирована или имеет другую структуру, либо после повреждения или перестройки базальной мембраны во взрослом организме [471]. Таким образом, митоген-ные свойства ламинина могут очень локально контролироваться во время развития, морфогенеза, регенерации и при опухолевом росте.
Последовательность С-концевых фрагментов В1-и 32-цепей и последовательность центрального района А-цепи предсказывает а -спиральную структуру длинного сегмента креста с закручиванием трех спиралей вокруг друг друга (coiled—coil, -конформация). Кроме того, в В1 цели имеется цистеин-богатый домен а. С-концевой фрагмент л-непи (1000 остатков) образует большой глобулярный С-домен, имеющий 5 внутренних повторов с 25% идентичности [632].
Мышиный ламинин содержит 13% углеводов, причем они, по-видимому, являются N -связанными конъюгатами. Большая часть гликозилироваиия приходится на длинный сегмент креста, что может быть существенным для зашиты эго-
ГО участка молекулы от протеолитической активности (5471
Гены, кодирующие В1-, В2-и A-цепи ламинина, расположены на различных хромосомах [418, 495, 632]. В клетку тератокарциномы F 9 транскрипция всех трех генов регулируется координированно [339]. Столь жесткий контооль не был обнаружен во многих других случаях. Часто, например, синтез А-цепи происходит на.относительно низком уровне [57], что делает возможным существование изоформы ла— Минина, состоящей из димеров В1-и 82-иепей. Ламинин, секретируемый шванновскими клетками мышей, лишен некоторых 'обычных' эпитопов, имеет V-образную, а не крестообразную форму и , возможно, содержит вариантную форму А-цепи [174]. В процессе морфогенеза метанефроса in vitro нефрогенная мезенхима экспрессирует Bl-и 0 2-цепи ламинина, но не имеет А—цепи, которая индуцируется с образованием каналщев. Интересно, что антисыворотка против С -концевого глобулярного домена А -цепи ламинина подавляет морфологическую поляризацию образующегося эпителия канальцев, но не само их образование или ветвление мочеточника. С-концевой домен А -цепи обладает сайтом связывания гепарина, поэтому возможно, что эффект, обнаруженный в этой работе, обусловлен нарушением в сборке базальной мембраны, а не подавлением связывания клеток с ламинииом [335], Ламинин кз плаценты содержит дополнительную М-цепь [460].
Предыдущая << 1 .. 27 28 29 30 31 32 < 33 > 34 35 36 37 38 39 .. 47 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed