Молекулярные механизмы морфогенеза - Банников Г.А.
Скачать (прямая ссылка):
Антиадгеэивные свойства обнаружены недавно У WJ™ro глнкопротеина внеклеточного матрикса - тром осп _.
который как и тенасцин, имеет в своей молекул цист
гатые поьторы [361]. 75
Су шествование специфических антнадгезивных молекулярных сигналов - это новый аспект в представлениях о механизмах взаимодействия клеток с подложкой.
Нельзя не упомянуть о том, что другие авторы, использовавшие тенасцин из нервной ткани и других линий клеток, сообшают об участии RGD-элемента тенасцина в связывании этого белка с клеточной поверхностью [61, 204] . Причина расхождения данных [105, 589] и [61, 204] пока не установлена. Возможно, что на результаты некоторых опытов могут влиять незначительные загрязнения препаратов тенасцина фибронектином. Однако результаты работы [61] не позволяют сомневаться в том, что клетки глиомы способны связываться с RGD -последовательностью в те-насцине посредством рецептора семейства интегринов. /3-цепь этого рецептора и /8 - цепь рецептора фибронектина, скорее всего, идентичны, тогда как а-цепи различаются [61].
Все исследователи сходятся на том, что последствия связывания клетки с тенасцином резко отличаются от эффекта связывания с подложкой из фибронектина: распластывание на тенасцине минимально или даже отсутствует. Пока неизвест^-но, индуцирует ли связывание клетки с тем или иным сайтом молекулы тенасцина на субстрате перестройку цитоскелета, необходимую хотя бы для минимального распластывания и передвижения или же тенасцин только препятствует этим процессам. В связи с этим интересны опыты, в которых показано, что субстрат, покрытый чистым тенасцином, обеспечивает более высокую скорость миграции клеток нервного гребня, по сравнению с субстратами из фибронектина или из естественной безальной мембраны сетчатки эмбрионов [252]. Миграция невозможна без образования псевдоподий и соответствующей организации актинового цитоскелета. Таким образом, приходится думать,что тенасцин на субстрате способен к индукции динамичных изменений актинового цитоскелета, которые выражаются в миграции с высокой скоростью. Интересно, что растворимый тенасцин, добавленный в культуральную среду к клеткам нервного гребня или меланомы, наоборот, снижал скорости их миграции по фибронек-тину или базальной мембране и уменьшал их распластывание [252]. Авторы объясняют эти результаты тем, что тенасцин, добавленный в среду, не связывается .с ' подложкой, но взаимодействует только со свободной поверхностью клеток. Кажется, однако, что однозначная интерпретация этих
опытов пока невозможна. Тем не менее, они показывают, что тенасцин сам по себе и во взаимодействии с другими молекулами внеклеточного матрикса может регулировать форму клеток, степень их распластанности на. субстрате и характер их передвижения. Избирательная локализация тенасцина в морфогенетически активных районах при эмбриогенезе, регенерации и опухолевом росте хорошо согласуется с этими фактами.
Как уже было отмечено, функции тенасцина трудно ограничить только его ролью в регуляции поведения клеток.
Обильные отложения тенасцина часто можно видеть в различных вариантах соединительной ткани, содержащих совсем незначительное число клеток. Таким образом, подавляющее большинство молекул тенасцина находится вдалеке от клеточных мембран. Это очевидно для таких структур, как связи, сухожилия, нахрящница и другие типы плотной соединительной ткани. Однако и в рыхлой соединительной ткани тенасцин не контактирует с клетками, что иллюстрируется работой [383] . Иммуно-электронно-микроскопическое изучение распределения тенасцина в дерме показало, что молекулы этого белка, собранные в аморфные аггрегаты, равномерно распределены между коллагеновыми фибриллами. В базальной мембране тенасцин не был обнаружен. Не выявлено также ассоциации тенасцина ни с ка-кими-либо клеточными структурами, ни с коллагеновыми или эластиновыми фибриллами. Хотя в эмбриональной и опухолевой ткани тенасцин на уровне световой микроскопии кажется ассоциированным с базальной мембраной и, возможно, имеет контакт с клетками, для подтверждения этого требуются ультра-структурные исследования, которые до сих пор не проведены.
Следует предположить, что в различных тканях тенасцин выполняет совершенно различные функции. Например, в мозге -функцию управления перемещения клеток и их отростков, а в соединительной ткани — функцию локального изменения структуры внеклеточного матрикса. Каковы молекулярные механизмы, обеспечивающие гипотетическую структурную роль тенасцина - неизвестно.
2.2.1.1,3. Протеогликаны
К протеогликанам относят белки, несущие ковалентно присоединенные к ним сульфатированные углеводные компоненты гликозамино гликаны. Хотя структура белковой части молекул протеогликанов весьма разнообразна, .гликозаминогликановый компонент придает им сходные свойства, они охотно
*>г\:я с другими макромолекулами посредством электростатических взаимодействий и имеют большой гидродинамический оГ>ь<'М [53 1]. Протеогликаиы - это многочисленное семейство, причем, вероятно, далеко не все его члены известны, и лишь немногие хорошо охарактеризованы.
