Молекулярные механизмы морфогенеза - Банников Г.А.
Скачать (прямая ссылка):
ется вдоль удлиняющихся неветвяшихся протоков. В этой же работе было показано, что эмбриональные клетки эпителия молочной железы, эксплантировапные но культуру эмбриональной стромы молочной железы, индуцируют в последней выработку тенасцина. Индуцировать тепасцин в строме оказались способ-ными и клетки опухолей молочной железы [295а]. При развитии эпителия почек мышей тепасцин не обнаруживается в неф-рогенной мезехиме до тех пор, пока из нее не конденсируются зачатки метанефрических канальцев. На самых ранних стадиях эпителизации тенасцин уже окружает так называемые S-образные тельца, но только с того момента, когда в них появляются признаки 'гистинного'г эпителия:-кератиновые филаменты [12]. Тот же процесс можно наблюдать в органной культуре. При этом блокирование индукции канальцеобразования предотвращает экспрессию тенасцина в строме [12], что подтверждает роль индуктивного влияния эпителия на экспрессию тенасцина в мезенхиме. Во время постнатального развития содержание тенасцина в почках падает. Во взрослых точках мышей тенасцин не выявляется в кортикальной зоне, хотя в мозговой части можно выявить слабое окрашивание стромы [12].
Асимметричное отложение тенасцина в строме обнаружено при развитии урогенитального синуса и его производных у мышей [611]. У самцов тенасцин локализовался только в вогнутой вентральной части урогенитального синуса в месте впадения в него половых протоков. У самок массивные отложения тенасцина наблюдали лишь вокруг образующейся матки [611].
Интересные результаты получены при изучении индукции экспрессии тенасцина в развитии амфибий [518]. Эктодерма, изолированная на стадии ранней гаструлы, развивается в эпидермальные пузырьки, лишенные тенасцина. Если же эктодерму индуцировать к развитию в нервную трубку, либо с помощью ее физической ассоциации с губой бластопора, либо, искусственно, обработкой конканавалином А, то мезенхима, окружающая образовавшуюся нервную трубку, обнаруживает присутствие больших количеств тенасцина [518].
Активация экспрессии тенасцина обнаружена в процессе за живления ран. Во взрослой покоящейся коже крыс и человека тенасцин выявляется в небольшом количестве в районе рмс эпидермального соединения и отсутствует в бо..ее глуоокях слоях дермы [383, 400].
В ране наблюдали резкое усиление экспрессии тена » особенно на границе раневой поверхности, причем тенасцина спускались глубоко в дерму [403]. Интенсивную ок-
риску на тенасцин наблюдали под кератиноцитами, мигрирующими на раневую поверхность, Тенасцин присутствовал во всем объеме грануляционной ткани, но не в рубце после натяжения и заживления раны. Распределение тенасцина резко от^-личалось от распределения других гликопротеинов матрикса -фибронектина и ламинина. При этом тенасцин был первым белком, который появлялся в участках, подстилающих мигрирующий эпидермис [403]. Локальная и транзиторная экспрессия тенасцина обнаружена так же при регенерации роговицы [622].
Тенасцин реэкспрессируется в мезенхимных опухолях и строме карцином, включая глиомы, фибросаркомы, остеосаркомы, меланомы, опухоли Вильмса, карциномы молочной железы, легкого и плоскоклеточные карциномы [62, 107,
399, 422]. В глиомах, меланомах, карциномах тенасцин экспрессирован в 90-100% случаев, причем интенсивность экспрессии, как правило, возрастает с падением уровня диф-ференцировки и увеличением злокачественности опухоли [181]. Тем не менее, в опухолях некоторых локализаций (тимус, печень, яичники), а также в мезенхимных опухолях мягких тканей тенасцин экспрессирован менее чем в 10% случаев. Кроме того, этот гликопротеин обнаруживается не только в злокачественных, но и в доброкачественных опухолях, хотя его экспрессия в этом случае, как правило, менее интенсивна [442],
Морфологические исследования закономерностей экспрессии тенасцина показывают, что локализация этого гликопротеина и временные интервалы его экспрессии регулируются много строже, чем для других известных компонентов интерстициального внеклеточного матрикса. Таким образом, возникает естественный вопрос о механизмах регуляции экспрессии тенасцина.
Распределение тенасцина на срезах тканей, а также опыты с культивируемыми клетками показывают, что этот гли-копротеин синтезируется преимущественно, а может быть, и исключительно, глиальными клетками в нервной системе и мезенхимальными клетками в остальных тканях организма [101, 181, 540]. Многие из морфологических наблюдений, с
приведенных выше, а также опы1ы по рекомбинации стро-мы с эмбриональным и опухолевым эпителием [295а] го- с
ворят о том, что роль индуктора синтеза тенасцина мезенхимой игра<уг эпителий, который, правда, должен обладать для этого некими специфическими свойствами. Из существующих
наблюдений ясно, что состояние пролиферации само по с^бе недостаточно для того, чтобы эпителий был способен обеспечивать индукцию тенасцина. Это очевидно хотя бы из того что пролиферирующие и удлиняющиеся протоки молочной железы не индуцируют вокруг себя тенасцина ни в эмбриональном периоде, ни при беременности [295а ] . Тенасцин отсутствует вокруг огромного числа пролиферирующих и развивающихся эпителиальных структур зародыша [102, 130]. Далее, хотя экспрессия тенасцина, как правило, падает или вовсе исчезает во Ьзрослом организме, описана и противоположная ситуация. тенасцин появляется в дермо— эпидермальном соединении только у взрослых кур [130] .
