Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Ашмарин И.П. -> "Молекулярная биология, избранные разделы" -> 70

Молекулярная биология, избранные разделы - Ашмарин И.П.

Ашмарин И.П. Молекулярная биология, избранные разделы — М.: Медицина, 1974. — 360 c.
Скачать (прямая ссылка): molekulyarnayabiologiya1974.djvu
Предыдущая << 1 .. 64 65 66 67 68 69 < 70 > 71 72 73 74 75 76 .. 164 >> Следующая

Дальнейшее изложение построено в соответствии с последовательностью процессов трансляции. Однако не следует думать, что каждый из описываемых ингибиторов действует лишь на одну из стадий процесса. Такая избирательность — привилегия лишь части из них (Pestka, 1971).
Реакцию присоединения мРНК к 30S (405)-субчастицам рибосом подавляет производное трифенилметана — ауринтрикарбо-ксиловая кислота.
_ I
Есть также указания на торможение этим агентом ГТФ-азы, зависимой от рибосом, и функций фактора Та. Аурлитрикарбокси-ловая кислота эффективна как в отношении бактерий, так и эукариотов (Siegelman, Apirion, 1971).
ОН
Ауринтрикарбоксиловая кислота
Описано подавление реакции присоединения мРНК некоторыми алифатическими альдегидами — глицеральдегидом, а, р-дигидро-ксимасляным альдегидом и метилглиоксалем (Borghetti et al.,
1970). Последний, а, также родственные ему соединения, известны как агенты, обладающие некоторой противовирусной активностью.
6 Й. П. Ашмарин Ш
Связывание формилметионил-тРНК нарушает антибиотик пак тамицин, взаимодействуя с 305 (40S)-субчастицей.
HsGy /СН. N
СН<
О
J.
со
ОН I I NH СН3 • СН\ I* /Ш*
О—СНг—г \-
(1)
JT\
W
со • сн,
о
(2)
Н№—Vх
О^Ц Ж
/
сн=сн
со—NH—СН
сн2он
I
N
I
н
сн-
сн,—S—сн2 • S. СНз II
о
Пактамицин (!) и спарсомицин (2)
При малых концентрациях его эффект весьма избирательно направлен именно на эту реакцию инициации. Как и ауринтрикар-боксиловая кислота, он подавляет инициацию и у про-, и у эукариотов (Cohen et al., 1969).
Связывание аминоацил-тРНК довольно специфично тормозится некоторыми солями — фторидами — 0,02М — и катионами никеля и цинка — 0.0001М (Ravel et al., 1966; В. Г. Богатырева, А. С. Спирин, 1971).
Целый ряд широко применяемых антибактериальных антибиотиков нарушает связывание аминоацил-тРНК и при инициации, и особенно в последующих реакциях трансляции. К ним относятся антибиотики тетрациклинового ряда,
Н3СЧ /СН,
н3сч ,он
conh2
он
Тетрациклин
эдеин и аминогликозидные антибиотики — стрептомицин, неоми цин, канамицин и др.
н
\
Н.чС
/°\

с /
^о/ н
о-
Й он
А—к н
/ он н \
\ н он/ н \
н
г
Н—с—NHj
II
Н NH
NH—С—NH2
о
н
NH
\ ОН

/ НОН2С \
\ NHCHa Н /
Н \
К н
Н ОН Стрептомицин
CH2NH3 Н /|—°\ Н
I/н \
|\ он н / но \_____у
h2n
Неомицин В
nh2 h
Канамицин A
Первые, по видимому, блокируют Асп-цёнтр специфического связывания аминоацил-тРНК на 305-субчастйце. Интересно, что действие, подобное тетрациклиновым антибиотикам, оказывают in vitro олигонуклеотиды, содержащие последовательность Т — —W—Ц—Г или Г—Т—4я—Ц—Г, характерную для «псевдоуриди-новой» петли тРНК. На этом основании высказывалось предположение об особой роли этого компонента во взаимодействии тРНК с рибосомой (Gauss et al., 1971)* Влияние же аминоглико-зидных антибиотиков на специфическое связывание аминоацил-тРНК является очень сложным. В зависимости от состояния рибосомы и ее взаимодействия с другими 'компонентами трансляции они могут не только ослаблять связывание Аа-тРНК, но и открывать возможность неспецифического присоединения Аа-тРНК по «чужим» кодонам. Возникают1 ошибки выбора аминокислот и искажения первичной структуры синтезируемого полипептида. Этот эффект нельзя объяснить простым присоединением стрептомицина и других аминогликозидных антибиотиков к 305-субчастице. Видимо, они изменяют конформацию частицы в целом, воздействуя на взаимное расположение, а может быть, и на третичную структуру субъединиц. Такое своеобразие механизма действия амино-гликозидных антибиотиков проявляется, например, в возможности получения стрептомицинзависимых мутантов, не способных к трансляции в отсутствие стрептомицина. Изменения конформации 305-субчастицы, а по некоторым данным, и 505-субчастицы проявляются не только в искажениях взаимодействия с амино-ацил-тРНК. Ряд аминогликозидных антибиотиков, а также эдеин,
значительно повышают устойчивость ассоциации 30S- и 50S-cy6-частиц, что тормозит течение процесса трансляции, требующего, как показано выше, циклических изменений характера взаимодействия между частицами (Е. Б. Лишневская и сотр., 1971, и др.).
Процесс инициации и элонгации тормозится не только за счет подавления и искажения специфического связывания аминацил-тРНК или влияния на связь между 305- и 505-субчастицами. Ряд антибиотиков непосредственно действует на пептидилтрансфераз-ную функцию 505-субчастицы. К ним относится давно применяемый как в исследовательской, так и в клинической практике антибактериальный антибиотик хлорамфеникол и относительно но-вы.е группы высокоэффективных антибактериальных антибиотиков макролиды (эритромицин, олеандомицин, спирамицин III
Предыдущая << 1 .. 64 65 66 67 68 69 < 70 > 71 72 73 74 75 76 .. 164 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed