Молекулярная биология, избранные разделы - Ашмарин И.П.
Скачать (прямая ссылка):
Основой подавления гистонами транскрипции in vitro является блокирование матрицы. Гистоны несколько снижают число точек* инициации и особенно энергично тормозят элонгацию (Г. П. Георгиев, 1971; В. А. Поспелов и сотр., 1971). Некоторую роль‘играет и взаимодействие гистонов с РНК-полимеразой (Spelsberg et-al., 1969). Несмотря на обилие исследований в этом направлений, до сих пор имеются противоречия по вопросу о наиболее эффективной фракции гистонов. Даже при использовании высокоочищен-ных ДНК, РНК-полимеразы й фракций гистонов можно встретить противоположные указания на максимальное подавление лизин-богатыми или, напротив, аргинин-богатыми фракциями. Очевидно, многое зависит от последовательности взаимодействия гистоноЬ-5 с ДНК и энзимом, так как аргинин-богатые гистоны подавляют преимущественно энзим, а лизин-богатые эффективнее блокирукйг матрицу. Кроме того, имеют значение особенности матрйЩОД* предпочтительное взаимодействие разных фракций с темй-йЛй! иными участками ДНК. Существенное подавление Ьтмечаё'^Ья" обычно при отношении гистон: ДНК-Н0.1—0,5, а наибольшее'—'
около 1—1,5 (для тех фракций гистонов, которые в данной системе наиболее эффективны). Более подробно взаимодействие гистонов с ДНК рассматривается в разделах, посвященных регуляции биосинтеза и химии хроматина.
Из большого числа других ингибиторов транскрипции, механизм действия которых мало изучен, мы упомянем лишь алкалоиды типа винкристина и винбластина, поскольку они обладают некоторым противораковым действием не только в эксперименте, но и в лечебной практике. Строение винбластина весьма сложно:
Винбластин
Пока можно лишь считать вероятным, что подавление транскрипции является основной реакцией, определяющей его действие (Wagner, Roiseman, 1968).
В заключение необходимо отметить, что целый ряд агентов, которые полагали ранее ингибиторами транскрипции, оказались ингибиторами процессов синтеза оснований и рибонуклеотидов и в этом разделе не рассматриваются.
В табл. 3 представлены обобщенные характеристики основных представителей ингибиторов транскрипции.
Поиски и синтез новых ингибиторов транскрипции принимают все более широкий размах.
Увлекательной является наметившаяся, недавно перспектива не ингибирования, а своеобразного специфического «отвлечения» вирусных РНК-полцмераз на взаимодействие с фрагментами вирусных. РНК. Такой механизм, как полагают Spigelman и сотр. (1969), лежит в основе установленного ими феномена вытеснения полноценного колифага Qp фрагментом инфекционной РНК этого
и
Особенности основных представителей ингибиторов транскрипции ( _|_ — достоверный и интенсивный эффект; ( + ) — незначительный
и малодостоверный эффект)
Агент
Живые существа объекты действия
3
ь
о
Я
а
«
л
про-
кариоты
V
>>
а
в
а
м
й)
н
и и к о о а
я
и
а
а
н
М
я
>о
Стадия, место и характер действия
я
4 is
Я
к а"
5 о? к
1.5 &
Кя*
Я
fto*
Й’&Х о «>гг
в
0)
Я
к
се
03
3
сг
я
а
н
о « а. Я
Р Н К-полимераза
V
Я
и« се О» Й Ef 3 N « О. № Н П Я
и S
к
Я
S*
се
и
Cf
Я
я
к
№
Я
cf
се
(н
к
о
Ч
m
к
Я
S*
се
ас
к
Я
о.
<и
и
?2
я аз
а> S X И
се я
• 33
о а с о
« 8 g аЯ
я?§ Я к Ч О Я с
t
а
о
я
fr-
et
Я
«
<и
4 ?
? я
5 a о н
ш и
я & 5 «
Н я
a
н
*
&
«•
m
4>
a
я
Й*
ю
о
С
Акридины, хинолины
Актиномицин D, хромомицины, оливо-мицины
Рифамицнны,
стрептоварицин
Стрептолидиги н
ос-аманитин
Канханомицин
Гепарин
Циклогексимид
Аналоги нуклеозидов (токсин В. turtnglen-sis, шоудомицин, цитозинарабинозид, азагуанин, азаури-дии и др.)
Кордицепин
(З'-дезоксиаденозин)
+
+
(+)•
_!_***
+
+
+
<+)
(+)
<+>•*
(+)
+
+
+
+
+
+
<+)
+
(+)
+
(+)
+
+
(+)
+
+
+
<+)
+
+
+
+
(+)
+
+
<+)
+ <+) ' +
+
+