Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Албертс Б. -> "Молекулярная биология клетки " -> 170

Молекулярная биология клетки - Албертс Б.

Албертс Б., Льюис Дж., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки — М.: Мир, 1994. — 504 c.
ISBN 5-03-001985-5
Скачать (прямая ссылка): molekulyarnayabiologiya1994.djvu
Предыдущая << 1 .. 164 165 166 167 168 169 < 170 > 171 172 173 174 175 176 .. 251 >> Следующая

хелперы от мутантных мышей, не имеющих С5 (но идентичных нормальным во
всем остальном). Таким образом, единственная причина, по которой
нормальные мыши не образуют антител против этого обычного сывороточного
белка, состоит в том, что у них отсутствуют или инактивированы Т-хелперы,
узнающие С5.
Тем не менее такой механизм не может работать для всех собственных
антигенов. Например, те собственные макромолекулы, которые могут
активировать В-клетки без помощи Т-клеток, по-видимому, элиминируют
узнающие их В-клетки; так же, видимо, действуют и "свои" макромолекулы,
присутствующие в высокой концентрации. Аналогичным образом должны
элиминироваться цитотоксические Т-клетки, которые могли бы реагировать
против нормальных молекул на поверхности "своих" клеток, поскольку
цитотоксические Т-лимфоциты могут в некоторой степени активироваться
антигеном без Т-хелперов (хотя с помощью Т-хелперов они отвечают гораздо
сильнее). Похоже, что Т-супрессоры играют главным образом поддерживающую
роль в естественной толерантности и привлекаются к делу только в тех
случаях, когда терпит неудач} первичный механизм клональной делеции.
18.6.17. Развивающиеся Т-клетки, которые сильно реагируют с
собственными молекулами МНС, элиминируются в тимусе [48]
Как мы видели, первые данные о том, что глико протеины МНС участвуют в
узнавании антигена Т-клетками, были получены в экспериментах, показавших,
что Т-клетки могут отвечать на антиген, ассоциированный с собственными
молекулами МНС, но не с чужеродными
279
молекулами МНС, т. е. здесь проявляется рестрикция МНС (разд. 18.6.7),
Вскоре после этого эксперименты с пересадкой тимуса показали, что Т-
клетки в процессе своего развития в тимусе, по-видимому, "обучаются
видеть" антиген в ассоциации с собственными, но не с чужеродными
молекулами МНС. Один из экспериментов состоял в следующем. Мышь линии X
облучали, чтобы убить все Т-клетки, и вводили ей свежий костный мозг как
источник новых Т-клеток. Если затем такой мыши пересадить тимус от мыши
линии Y, то в нем будут развиваться Т-клетки линии X. Оказалось, что в
большинстве случаев образующиеся зрелые Т-клетки линии X узнают
чежеродный антиген в ассоциации с гликопротеинами МНС линии Y. но не
линии X. Простейшая интерпретация этих результатов состоит в том. что
каким-то образом отбираются и пролиферируют те из развивающихся в тимусе
Т-клеток, у которых имеются рецепторы, узнающие антиген в ассоциации с
молекулами МНС, экспрессируемыми в тимусе. Из этой гипотезы следует, что
в ходе такой положительной селекции происходит отбор цитотоксических
клеток на узнавание молекул МНС класса I, а хелперных клеток - на
узнавание молекул класса II. В пользу этого говорит и тот факт, что
антитела к молекулам МНС класса II специфически блокируют развитие Т-
хелперов, а антитела к молекулам класса I-развитие цитотоксических Т-
клеток.
Такая интерпретация, однако, не вполне удовлетворительна, гак как не
объясняет, каким образом происходит селекция в. отсутствие тех чужеродных
антигенов, которые позднее будут узнаваться Т-клетками. Одна из
возможностей состоит в том, что для выживания и созревания Т-клеток им
необходимо слабо связаться с собственными молекулами МНС, и поэтому
происходит отбор Т-клеток на слабое узнавание собственных МНС,
недостаточное само по себе для активации зрелых Т-клеток; активация могла
бы происходить только в том случае, когда объединение чужеродного
антигена с собственной молекулой МНС дает структуру, с которой Т-
клеточный рецептор может связаться прочно.
Данные в пользу положительной селекции на слабое узнавание собственных
МНС в тимусе менее убедительны, чем данные об отрицательной селекции,
элиминирующей в тимусе те клетки, которые слишком сильно связываются с
собственными молекулами МНС или с собственными МНС в ассоциации с другими
собственными молекулами. Наиболее убедительные доказательства того, что
сильно реагирующие с собственными МНС Т-клетки элиминируются в тимусе,
были получены в генетических исследованиях на мышах. К одном} из таких
исследований привело случайное наблюдение: один из V-сегментов,
кодирующих в геноме вариабельную область Р-цепи Т-клеточного рецептора,
придает любой экспрессирующей его Т-клетке способность к "сильному"
узнаванию специфических молекул МНС класса II (обозначаемых Н-2Е)
независимо от D- и J-областей P-цепи и от V-области а-цепи. (Это
позволяет предположить, что V-сегменты для Т-клеточных рецепторов могли
быть отобраны в ходе эволюции на способность кодировать рецепторы,
связывающие молекулы МНС.) Не все линии мышей, однако, экспрессируют Н-
2Е. У линий, не имеющих Н-2Е, Т-клетки со специфическим V-сегментом P-
цепи выявляются как среди незрелых, так и среди зрелых лимфоцитов тимуса,
а у линий экспрессирующие Н-2Е, - только в популяции незрелых лимфоцитов.
По-видимому, Т-клетки такого типа элиминируются еще до их созревания в
тимусе.
Эксперименты с трансплантацией тимуса позволяют предполагать, что
Предыдущая << 1 .. 164 165 166 167 168 169 < 170 > 171 172 173 174 175 176 .. 251 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed