Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Албертс Б. -> "Молекулярная биология клетки " -> 155

Молекулярная биология клетки - Албертс Б.

Албертс Б., Льюис Дж., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки — М.: Мир, 1994. — 504 c.
ISBN 5-03-001985-5
Скачать (прямая ссылка): molekulyarnayabiologiya1994.djvu
Предыдущая << 1 .. 149 150 151 152 153 154 < 155 > 156 157 158 159 160 161 .. 251 >> Следующая

Полисахариды клеточных стенок микроорганизмов даже в отсутствие антител
могут прямо активировать альтернативный путь. Активация классического
пути тоже активирует альтернативный путь с помощью положительной обратной
связи. Таким образом, альтернативный путь обеспечивает первую линию
обороны от инфекции, пока не сформировался иммунный ответ, и усиливает
действие классического пути после начала иммунного ответа.
Хотя мы говорим, что полисахариды микробов прямо активируют
альтернативный путь, однако это лишь упрощенная схема. На самом деле этот
путь активируется фрагментом СЗЬ, а роль полисахаридов состоит в том,
чтобы предохранить СЗЬ от быстрой инактивации под действием механизма,
который защищает окружающие нормальные клетки от атаки активированного
комплемента (см. ниже). СЗЬ, приводящий в действие альтернативный путь,
образуется либо классическим путем (отсюда петля положительной обратной
связи), либо путем спонтанного протеолиза СЗ, который происходит с малой
скоростью даже тогда, когда каскад комплемента не запущен.
Следующий этап активации альтернативного пути - присоединение фактора В к
мембраносвязанному СЗЬ. Затем циркулирующий в крови в активной форме
фактор D расщепляет связанный фактор В с образованием активного фрагмента
ВЬ, и в результате получается СЗЬ, ВЬ -СЗ-конвертаза альтернативного
пути, под действием которой образуются дополнительные молекулы СЗЬ;
некоторые из них связывают С5. Как и в классическом пути, СЗ-конвертаза
может служить и СЗ-конвертазой. СЗ-конвертаза расщепляет
мембраносвязанные молекулы СЗ
18.5.3. Альтернативный путь может прямо активироваться
микроорганизмами [27, 29]
257
и таким образом инициирует сборку комплекса, атакующего мембраны (см.
ниже, рис. 18-43).
Повреждение мембран нормальных клеток собственного организма
комплементом, активированным по классическому пути, предотвращается тем,
что для активации С1 нужны связанные антитела. Альтернативный путь,
однако, активируется фрагментом СЗЬ, который может связаться с любой
мембраной и, как уже говорилось, с небольшой скоростью образуется
спонтанно. Поэтому необходимы специальные механизмы защиты собственных
нормальных клеток от такого рода атаки. В отличие от больших скоплений
СЗЬ, формирующихся по классическому пути, большая часть спонтанно
образующегося СЗЬ связывается с мембранами в виде одиночных молекул.
Здесь они быстро инактивируются специфическим белком-ингибитором -
фактором Н, который конкурирует с фактором В за связывающий участок на
СЗЬ; СЗЬ, связанный с микробными мембранами, защищен от этого
ингибиторного белка (механизм защиты неизвестен) полисахаридами клеточной
стенки микробов. Поэтому такие молекулы СЗЬ могут связывать фактор В и
таким образом активировать альтернативный путь.
18.5.4. Активация комплемента способствует фагоцитозу и воспалению [27]
Фрагмент СЗЬ, образующийся как при классическом, так и при альтернативном
пути, обладает рядом важных свойств. Как мы уже видели, он активирует
альтернативный путь с образованием добавочных количеств СЗЬ и связывает
С5, обеспечивая расщепление его СЗ-конвертазой. Однако комплемент
работает не только на образование комплексов, атакующих мембраны; СЗЬ
играет еще и третью важную роль: он присоединяется к специфическим
рецепторным белкам на макрофагах и нейтрофилах и повышает способность
этих клеток фагоцитировать ту микробную клетку, к которой уже
присоединился СЗЬ. Таким образом, СЗЬ вносит решающий вклад в защиту от
бактерий, независимую от лизиса клеток под действием комплемента.
В ходе каскадной протеолитической активации комплемента образуется
несколько небольших биологически активных белковых фрагментов. Из них
наиболее важны СЗа и С5а. Оба этих фрагмента представляют собой пептиды с
сильными основными свойствами, отщепляемые от N-концов исходных белков;
оба вызывают сокращение гладкой мускулатуры и стимулируют секрецию
гистамина тучными клетками и базофилами. Гистамин местно увеличивает
проницаемость кровеносных сосудов, что позволяет лейкоцитам и
дополнительным количествам антител и комплемента проникать в места
инфекции. С5 служит также мощным хемоаттрактантом для нейтрофилов и
усиливает механизмы, с помощью которых эти клетки уничтожают поглощенные
бактерии. Именно эти два пептида в основном ответственны за местную
воспалительную реакцию, которой обычно сопровождается активация
комплемента
18.5.5. В результате сборки поздних компонентов комплемента образуется
гигантский комплекс, атакующий мембраны [27,30]
Сборка поздних компонентов начинается с того, что С5 (уже слабо связанный
с СЗЬ на мембране клетки-мишени) расщепляется СЗ-конвертазой
классического или альтернативного пути с образованием С5а и С5Ь. Как мы
только что видели, С5а освобождается и способствует воспалительной
реакции С5Ь остается связанным с СЗЬ и временно имеет способность
присоединять С6 с образованием С56, а потом С7
258
Рис. 18-43. Сборка поздних компонентов комплемента с образованием
Предыдущая << 1 .. 149 150 151 152 153 154 < 155 > 156 157 158 159 160 161 .. 251 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed