Молекулярная биология клетки - Албертс Б.
ISBN 5-03-001985-5
Скачать (прямая ссылка):
альтернативному пути Реакции активации комплемента в обоих случаях обычно
происходят на поверхности внедрившегося микроорганизма, например
бактерии.
255
к образованию разных СЗ-конвертаз. которые получаются в результате
спонтанного объединения двух компонентов комплемента, активированных на
более раннем этапе. Обе конвертазы расщепляют СЗ на два фрагмента Больший
из них (СЗЬ) ковалентно связывается с мембраной клетки-мишени и
присоединяет С5. Будучи связанным, белок С5 расщепляется СЗ-конвертазой
(которая теперь действует как С5-конвертаза) и в результате инициирует
спонтанную сборку комплекса, атакующего мембраны, из поздних компонентов
- от С5 до С9.
Поскольку каждый активированный фермент расщепляет много молекул
следующего профермента, протеолитический каскад активации ранних
компонентов действует как усилитель: каждая молекула, активированная в
начале всей цепи, вызывает образование множества комплексов, атакующих
мембраны.
18.5.2. Классический путь активируется комплексами антиген-антитело
[27, 28]
Классический путь обычно активируется, когда антитела IgG или IgM
связываются с антигенами на поверхности микроорганизма. Связывание
антигена с антителами в свою очередь приводит к тому, что константные
области антител связывают первый компонент классического пути, С1,
который представляет собой большой комплекс, состоящий из трех
субкомпонентов - Clq, Clr и Cls (рис. 18-41). Связывание глобулярной
"головки" Clq с антителом IgM или IgM, присоединенным к антигену,
активирует Clq, и в результате запускается ранний протеолитический каскад
классического пути. Однако прежде чем произойдет активация, таким
способом должна быть связана более чем одна "головка"; поэтому для
включения классического пути нужна целая группа чужеродных антигенных
детерминант (рис. 18-41, Б). Это тоже служит для концентрирования
процессов активации комплемента на поверхности микроорганизмов, где
антигенные детерминанты обычно расположены тесными группами. Активация
субкомпонента Clq комплекса С1 активирует Clr, который приобретает
протеолитическую активность и в свою очередь расщепляет и активирует Cls.
Активированный Cls затем расщепляет С4 на два фрагмента, С4а и С4Ь
(образующийся в результате такого рода протеолиза больший фрагмент
принято обозначать Ь, а меньший фрагмент -а); С4Ь сразу же ковалентно
пришивается к мембране и затем связывает С2 Будучи связанным, С2 также
расщепляется активирован-
Т р пиан ' пираль { типа нил"аге-на
I jv>6y лярнап "головка'*
С 1т Комппе*"г П
сь
С1.
Мо (?куп< t
М
"HTrflV
Рис. 18-41. А. Необычная структура Clq. Это большой белок (мол. масса
около 450000). состоящий из шести идентичных субъединиц, каждая из
которых в свою очередь построена из трех разных полипептидных цепей. С-
концевые половины всех трех цепей каждой субъединицы образуют глобулярную
структуру; N-концевые половины имеют аминокислотную последовательность,
типичную для коллагена, и скручены в тройную спираль коллагенового типа
(см. разд. 14.2.6). Все шесть субъединиц сшиты друг с другом
дисульфидными связями между трехспиральными "хвостами" и образуют
структуру, напоминающую пучок тюльпанов. К глобулярным "головкам" этой
структуры могут присоединяться антитела IgG или IgM. Гаким образом,
каждая молекула Clq имеет шесть участков связывания антител. Б.
Связывание С1 с двумя молекулами IgG, присоединенными к группе антигенных
детерминант на поверхности клетки-мишени. Каждый комплекс С1 состоит из
одной молекулы Clq, непрочно связанной с тетрамером, который составлен из
двух молекул Clr и двух молекул Cls (тетрамер показан схематично)
256
Комплексы
•"Т*Г4"-*ИГ"Т"ЛО
Cl A"i
СА
Ацтивиром^иЛ С \
СЗ-конмрт>1"
КЛАССИЧЕСКИЙ ПУТЬ
сэ
С
6 С7 Св Св +
Компаке
атаки
CS6789
СЗ конверте(tm)
D
АЛЬТЕ РмАТИЯ-"П.|И П' Ь
Рис. 18-42. Образование СЗ-конвертазы при классическом и при
альтернативном пути. В обоих случаях СЗ-конвертаза образуется в
результате соединения двух компонентов комплемента, активированных ранее
в цепи протеолитического каскада. Белки СЗ и С5 гомологичны. Связав СЗЬ.
С5 становится похожим на СЗ и расщепляется СЗ-конвертазой (работающей как
С5-конвертаза) с образованием С5Ь, который инициирует сборку комплекса,
атакующего мембраны. Активированные компоненты комплемента часто
обозначают с помощью верхней черты (например, активированный С1 - как
С1), чтобы упростить текст, мы не пользовались этим обозначением.
ным С Is: больший фрагмент, С2Ь. остается связанным с С4Ь. образуя
комплекс С4Ь,2Ь. который представляет собой СЗ-конвертазу классического
пути. Как показано на рис. 18-42, С4Ь,2Ь расщепляет СЗ на два фрагмента -
СЗа и СЗЬ. Фрагмент СЗЬ быстро связывается с мембраной-мишенью и
присоединяет к себе С5. Связанный С5 расщепляется комплексом С4Ь,2Ь на
С5а и С5Ь (вспомним, что СЗ-конвертаза - это также и С5-конвертаза).
Фрагмент С5Ь соединяется с С6, в результате чего инициируется сборка
поздних компонентов с образованием комплекса, атакующего мембраны.
