Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Албертс Б. -> "Молекулярная биология клетки " -> 148

Молекулярная биология клетки - Албертс Б.

Албертс Б., Льюис Дж., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки — М.: Мир, 1994. — 504 c.
ISBN 5-03-001985-5
Скачать (прямая ссылка): molekulyarnayabiologiya1994.djvu
Предыдущая << 1 .. 142 143 144 145 146 147 < 148 > 149 150 151 152 153 154 .. 251 >> Следующая

если же сегменты ориентированы противоположно, эта ДНК сохраняется в
перевернутом положении (инверсионное соединение). В биохимическом
отношении процессы в обоих случаях одинаковы.
Рис. 18-33. Два типа сигналов для узнавания, используемых при соединении
генных сегментов V-области в пулах генных сегментов L- и Н-цепей. А.
Локализация сигналов. Для простоты показаны только по два генных сегмента
каждого типа Сигналы обоих типов состоят из консервативных
последовательностей (приведенных внизу) длиной в 7 и 9 пар нуклеотидов
(п. и.), разделенных неконсервативным спейсером; в одном случае (Ч) длина
спейсера 21-23 п. н. (примерно два витка двойной спирали ДНК), в другом
(>) 11-12 п.н. (примерно один виток). Соединяются только подходящие друг
к другу генные сегменты: это происходит лишь при сочетании
"одновиткового" спейсера с "двухвитковым" (так называемое правило 12/23).
Б. Как полагают, сигналы узнавания в свою очередь узнаются ферментом
сайт-специфической рекомбинации (рекомбиназой), катализирующим
соединение.
247
произойти вставка одного или нескольких случайно выбранных нуклеотидов
Такие случайные выпадения или вставки нуклеотидов в местах соединения
сегментов в огромной степени увеличивают разнообразие кодирующих V-
область последовательностей, образующихся путем рекомбинации, особенно в
третьей гипервариабельной области. В данном случае увеличение
разнообразия обходится дорого, так как во многих случаях оно приводит к
сдвигу рамки считывания и, как следствие, к возникновению
нефункционального гена. В процессе развития В-клеток такое
"непродуктивное" соединение происходит очень часто.
18.4.4. Направляемое антигеном соматическое гипермутирование
осуществляет тонкую подстройку образования антител [22]
После иммунизации с течением времени обычно происходит постепенное
увеличение сродства антител к тому антигену, которым проводилась
иммунизация. Этот феномен называют созреванием сродства, и он обусловлен
накоплением соматических мутаций в последовательностях, кодирующих V-
области, после антигенной стимуляции В-лимфоцитов. Это было наиболее
убедительно показано при изучении выработки олигоклональных антител
(разд. 18.1.6) у инбредных мышей, у которых V-области L-цепей или Н-цепей
кодируются в основном какой-то одной комбинацией генных сегментов.
Поскольку изначально последовательности, кодирующие V-область, одинаковы,
происходящие в них со временем мутации можно легко обнаружить. В такого
рода исследованиях активированные В-клетки, взятые от индивидуальных
мышей в разное время после иммунизации, гибридизуют с клетками миеломы.
не секретируюшими антитела; в результате получают клетки-гибридомы,
каждая из которых продуцирует один-единственный вид антител (разд.
4.5.4). Эти бессмертные клетки представляют собой неограниченный источник
РНК и ДНК, кодирующих V-области антител. Нуклеиновые кислоты можно затем
секвенировать и выявлять изменения в исходных последовательностях,
кодирующих V-область. Было показано, что после повторной иммунизации в
таких последовательностях со временем быстро накапливаются точечные
мутации. Частоту соматических мутаций в этих последовательностях
оценивают в 10'3 на одну пар> нуклеотидов за одн> клеточную генерацию,
что примерно в миллион раз больше частоты спонтанного мутирования в
других генах. Поэтому такой процесс получил название соматического
гипермутирования. Полагают, что этот процесс происходит во время
активации В-клеток антигеном с превращением их в клетки памяти, а не при
активации с образованием клеток, секретирующих антитела. В-клетки памяти
образуются главным образом в лимфоидных фолликулах вторичных лимфоидных
органов (см. рис 18-8).
Поскольку пролиферация В-клеток стимулируется связыванием антигена, любая
происходящая в процессе иммунного ответа мутация, увеличивающая сродство
мембраносвязанной молекулы антитела, будет вызывать предпочтительную
пролиферацию В-клетки, синтезирующей такое антитело, особенно тогда,
когда с течением времени после иммунизации концентрация антигена будет
снижаться. Таким образом, созревание сродства - это результат
повторяющихся циклов соматического гипермутирования, за которыми следует
направляемая антигеном селекция в процессе гуморального ответа.
248
КПЕТКА ПИЕДШЕСТЙЬИНИЦА 0"цо*с*" и*
X
К
н
V
Г|PC В КЛЕТКА
Mi-
Кс
Kt
н ,
/
¦ X
I н
г*ыи г*ны*" nv"'
В-КЛЕТКА
О'ц ес"и^
ОтоЙр*и И | Г"ИНЬ1Й пул I ц' пеи
Матвсч'нснлй
Н-цепь
Рис. 18-34. Последовательный выбор активируемых генов Ig, который должен
происходить в развивающихся В-клетках, для того чтобы они выработали
антитела только с одним типом антиген-связываюшего участка.
Клетка должна отобрать один из четырех пулов генных сегментов для L-цепей
и один из двух пулов генных сегментов для Н-цепей. В ходе развития в
клетке-предшественнице сначала активируется один генный пул Н-цепей. и
она становится пре-В-клеткой, вырабатывающей только свободные тяжелые
Предыдущая << 1 .. 142 143 144 145 146 147 < 148 > 149 150 151 152 153 154 .. 251 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed