Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Албертс Б. -> "Молекулярная биология клетки " -> 142

Молекулярная биология клетки - Албертс Б.

Албертс Б., Льюис Дж., Рэфф М., Роберте К., Уотсон Дж. Молекулярная биология клетки — М.: Мир, 1994. — 504 c.
ISBN 5-03-001985-5
Скачать (прямая ссылка): molekulyarnayabiologiya1994.djvu
Предыдущая << 1 .. 136 137 138 139 140 141 < 142 > 143 144 145 146 147 148 .. 251 >> Следующая

субъединицами) характеризует суммарную сил)' взаимодействия всех
связывающих участков антитела, вместе взятых. Когда мультивалентный
антиген взаимодействует более чем с одним антиген-связываюшим участком
антитела, сила связывания резко возрастает: для того чтобы антиген и
антитело могли диссоциировать, все их связи друг с другом должны быть
разорваны одновременно. Поэтому типичная молекула IgG при вовлечении в
реакцию обоих антиген-связывающих участков будет связываться с
мультивалентным антигеном по меньшей мере в 1000 раз сильнее, чем в
случае, когда вовлечен лишь один участок.
По той же причине, если сродство отдельных антиген-связывающих участков
IgG и IgM одинаково, молекула IgM (имеющая 10 таких участков) проявит
несравненно большую авидность к мультивалентному антигену, чем молекула
IgG (имеюшая 2 участка). Различие в авидности. часто 10000-кратное или
больше, весьма важно, гак как антитела, образующиеся на ранних стадиях
иммунного ответа, обычно обладаю: значительно меньшим сродством к
антигену, чем те, которые вырабатываются позже. (Повышение среднего
сродства продуцируемых антител с течением времени после иммунизации
называется созреванием сродства - см. разд. 18.4.4.) Благодаря своей
высокой общей авидности антитела IgM (основной класс Ig, вырабатываемых в
начале иммунного ответа) могут эффективно функционировать даже при низком
сродстве отдельных связывающих участков.
Заключение
Молекула антитела представляет собой белок, имеющий форму буквы Y с двумя
идентичными антиген-связывающими участками на концах боковых ветвей (Fab-
областей) и с участками для связывания с компонентами комплемента и/или
различными рецепторами клеточной поверхности на "стебельке" (на Fc-
области). Антитела защищают позвоночных от инфекций, инактивируя вирусы
или бактериальные токсины и мобилизуя комплемент и различные клетки,
которые убивают и поглощают внедрившиеся микроорганизмы.
Каждый клон В-клеток вырабатывает молекулы антител с уникальным антиген-
связывающим участком. Вначале молекулы встраиваются в плазматическую
мембрану клетки, где они служат рецепторами дм антигена. Когда к таким
рецепторам присоединяется антиген, В-клетки активируются (обычно с
помощью Т-клеток), начинают размножаться и созревают либо в клетки
памяти, либо в активные клетки, выделяющие антитела с таким же антиген-
связывающим участком, как и у антител встроенных в мембрану.
Каждая молекула антитела составлена из двух идентичных тяжелых (Н) цепей
и двух идентичных легких (L) цепей. Как правило, част как Н~. так и L-
цепей образуют антиген-связывающие участки. Сущест-
238
вуют пять классов антител (IgA, IgD, IgE, IgG и IgM), имеющие
соответственно различные Н-цепи (а, 5, 8, у и \х). Н-цепи образуют также
Fc-областъ антитела от которой зависит, какие другие белки будут
связываться с антителом, что в свою очереОъ опрейеляет биологические
свойства данного класса антител. С любым классом Н-цепей могут сочетаться
L-цепи любого типа (' или X). Тип L-цепи, по-видимому, не влияет на
свойства антител.
18.3. Тонкая структура антител
Поскольку антитела существуют в столь огромном числе вариантов, в
неиммунизированном организме любой из видов антител будет составлять
менее миллионной доли всех молекул Ig, имеющихся в крови. Этот факт
поставил иммунохимиков перед чрезвычайно сложной проблемой белковой
химии: каким образом можно получить достаточное количество какого-либо
антитела для определения его аминокислотной последовательности и
трехмерной структуры?
Проблема была решена благодаря специфическому свойству опухолевых клеток,
образующихся при множественной миеломе -злокачественном заболевании, при
котором в костном мозге ("миелогенной" ткани) развиваются множественные
опухоли. Эти клетки секретируют в кровь большие количества антител одного
вида. Такие антитела гомогенны, или моноклональны, поскольку рак обычно
начинается с неконтролируемого роста одной-единственной клетки (см. разд.
21.1.2); в данном случае это плазматическая клетка, вырабатывающая
антитела. Антитело, накапливающееся в крови, называют миеломным белком.
Еще с прошлого столетия известно, что моча больных, страдающих этим
заболеванием, часто содержит необычные белки, названные белками Бенс-
Джонса по имени английского врача, который их впервые описал. Однако
только в 1950-х годах выяснилось, что эти белки представляют собой
свободные L-цепи иммуноглобулина. Первоначально детальная структура
антитела была определена путем изучения миеломных белков из мочи или
крови больных или же белков от мышей, у которых были целенаправленно
индуцированы аналогичные формы рака. Впоследствии появилась возможность
делать В-клетки. еекретируюшие антитела, бессмертными путем их слияния с
клетками миеломы. не секретирующими антитела. Образующиеся гибридомы
стали удобным источником моноклональных антител, которые можно получить
против любого желаемого антигена в неограниченном количестве (разд.
Предыдущая << 1 .. 136 137 138 139 140 141 < 142 > 143 144 145 146 147 148 .. 251 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed