Молекулярная биология клетки - Албертс Б.
ISBN 5-03-001985-5
Скачать (прямая ссылка):
рецепторы для чужих, но не для собственных антигенов, и поэтому его
иммунная система генетически запрограммирована таким образом, чтобы
отвечать только на чужеродные антигены. Другая возможность состоит в том,
что иммунная система первоначально могла быть способна отвечать и на
свои, и на чужие антигены, но в раннем периоде развития могла бы
"научиться" не отвечать на свои. Было показано, что верна вторая из этих
гипотез. Первым свидетельством в пользу этого явилось наблюдение,
сделанное в 1945 г. Как правило, при пересадке ткани от одного
индивидуума другому трансплантат распознается иммунной системой как
чужеродный и отторгается. Оказалось, однако, что этого не происходит при
пересадках кожи между дизиготными (развившимися из двух оплодотворенных
яйцеклеток, т. е. неидентичны ми) коровами-близнецами, которые во время
внутриутробного развития могли обмениваться клетками крови вследствие
спонтанного сращения их плацент. Эти результаты позднее были
воспроизведены на курах (путем соединения кровеносных сосудов двух разных
эмбрионов) и на мышах (путем введения новорожденным мышатам клеток
селезенки от мышей другой линии - эти клетки выживали в течение большей
части жизни мыши-реципиента). В обоих случаях, когда животные становились
взрослыми, можно было пересаживать им ткань от временно присоединенной
особи или от особи-донора. и трансплантат приживался (рис. 18-11). тогда
как ткани, пересаженные от других, контрольных животных, отторгались.
Таким образом, постоянное присутствие чужих антигенов начиная с того
времени, когда иммунная система еще к созрела, приводит к долговременной
ареактивности по отношению к этим антигенам. Такое состояние
индуцированной антиген-специфической неспособности к иммунному ответ)
получило название приобретенной иммунологической толерантности.
Есть убедительные данные в пользу того, что неспособность иммунной
системы животного реагировать на свои собственные макромолекулы
(естественная иммунологическая толерантность) приобретаете тем же самым
путем - она не врожденная. Например, нормальные мыши не дают иммунного
ответа на свой собственный белок крови - компонент комплемента С5 (разд.
18.5.1). Однако мутантные мыши, у которых нет кодирующего С5 гена (в
остальном генетически идентичные нормальным мышам), могут давать иммунную
реакцию на этот белок Таким образом, ясно, что иммунная система
потенциально способна
227
Рис. 18-11. Показанный здесь кожный лоскут, трансплантированный взрослой
белой мыши от взрослой коричневой мыши, выжил в течение многих недель
только потом), что белую мышь сделали иммунологически толерантной, введя
ей сразу после рождения клетки крови от коричневой мыши.
(С любезного разрешения Leslie Brent, из I. Roitt, Essential Immunology,
6th ed. Oxford, U.K.: Blackwell Scientific, 1988.)
реагировать на антигены собственного организма, но "обучается" не делать
этого. По крайней мере в некоторых случаях процесс "обучения" включает
элиминацию лимфоцитов, реагирующих на "свое" (разд. 18.6.17), но мы не
знаем, как она происходит. Полагают, что многие из таких лимфоцитов
элиминируются в первичных лимфоидных органах при встрече с антигеном
Подобный отрицательный ответ на антиген мог бы быть обусловлен
специфическим окружением в этих органах или исключительной активностью
новообразованных лимфоцитов. Возможно, из-за того, что новые реагирующие
на "свое" лимфоциты продолжают вырабатываться из стволовых клеток в
течение всей жизни, для поддержания естественной толерантности требуется
постоянное присутствие "своих" антигенов. Если такой антиген, как С5,
удалить, организм животного спустя недели или месяцы снова приобретает
способность отвечать на него иммунной реакцией.
Толерантность к собственным антигенам иногда нарушается, что приводит к
реакции Т- или В-клеток (или тех и других) на тканевые антигены
собственного организма Примером таких аутоиммунных заболеваний может
служить миастения (myasthenia gravis). При этой болезни образуются
антитела к ацетилхолиновым рецепторам на волокнах скелетных мышц (разд.
6.4.18); эти антитела препятствуют нормальном) функционированию
рецепторов. Такие больные страдают мышечной слабостью и могут умереть из-
за недостаточной функции дыхательной мускулатуры.
18.1.10. Иммунологическую толерантность к чужеродным антигенам можно
индуцировать и у взрослых животных
[10]
У взрослого животного создать иммунологическую толерантность к чужеродным
антигенам, как правило, гораздо труднее, чем на ранней стадии развития.
Но в отношении некоторых антигенов это можно сделать экспериментально,
вводя антиген 1) в очень больших дозах, 2) многократно в очень малых
дозах, 3) вместе с иммунодепрессантом или 4) внутривенно после химической
сшивки антигена с поверхностью В-лимфоцитов или ультрацентрифугирования
антигена с целью удалить все агрегаты (это делает неэффективными
нормальные механизмы презентации антигена, см. разд. 18.6.10). Таким
