Молекулярная биология клетки - Албертс Б.
ISBN 5-03-001985-5
Скачать (прямая ссылка):
эндоплазматическим ретикулом (рис. 18-4, Б). В отличие от этого
активированные Т-лимфоциты содержат очень мало элементов ретикулума и не
секретируют антител (рис. 18-4, В).
Поскольку и Т-. и В-лимфоциты встречаются во всех вторичных лимфоидных
органах, нужно было найти методы, которые позволяли бы различать и
разделять эти два типа клеток и их различные подтипы, чтобы можно было
изучать их индивидуальные свойства. К счастью, различительными маркерами
могут служить многочисленные гликопротеины плазматической мембраны,
характерные для разных типов лимфоцитов. Например, антитела к
гликопротеину Thy-1 (разд. 18.6.20), который у мышей имеется на Т-, но не
на В-лимфоцитах, широко
220
1 мкм
В. Активная Т-клетка
Рис. 18-4. Электронные микрофотографии покоящегося лимфоцита (А),
активной В-клетки (Б) и активной Т-клетки (В). Покоящийся лимфоцит может
быть Т- или В-клеткой, так как эти два вида лимфоцитов до их активации
трудно различить по морфологическим признакам Активная В-клетка
(плазматическая клетка) заполнена гранулярным эндоплазматическим
ретикулумом, полости которого набиты молекулами антител, тогда как в
активной Т-клетке относительно мало гранулярного ретикулума, но зато
очень много свободных рибосом. Все три клетки представлены при одинаковом
увеличении. (С любезного разрешения: ,4-Do го thy Zucker-Franklin, Б -
Carlo Grossi, В - Stefanello de Petris. А и Б - из D. Zucker-Franklin et
al., Atlas of Blood Cells: Function and Pathology, 2nd ed. Milan, Italy:
Edi. Ernies, 1988.)
используют для удаления или очистки Т-клеток из смешанной популяции
лимфоцитов мыши. Антитела к гликопротеинам CD4 и CD8 (разд. 18.6.5)
аналогичным образом широко используются для того, чтобы различать и
разделять соответственно Т-клетки-хелперы и цитотоксические Т-клетки мыши
и человека.
18.1.5. Работа иммунной системы основана на принципе клональной
селекции [5J
Самое поразительное свойство иммунной системы - то, что она может
высокоспецифичным образом реагировать на миллионы чужеродны антигенов,
например вырабатывая антитела, специфически взаимодействующие е гем
антигеном, который вызвал их образование. Как может иммунная система
обеспечивать такое разнообразие специфических антител? Одна из гипотез,
весьма популярная вплоть до 40-х годов, состояла в том, что антитела
синтезируются в виде развернутых полипептидных цепей, а их конечная
конформация определяется антигеном, вокруг которого они сворачиваются. В
то время это казалось простейшим объяснением того факта, что животные
могут вырабатывать специфические антитела к молекулам, созданным
человеком и не существующим в природе. Однако от такой инструктивной
гипотезы пришлось отказаться, когда специалисты по химии белков
установили, что трехмерная структура свернутой белковой молекулы, такой
как молекула антитела, определяется только ее аминокислотной
последовательностью. В самом деле, денатурированная (развернутая)
молекула антитела может вновь свернуться с образованием исходного
антигенсвязывающего участка даже в отсутствие антигена.
В 50-х годах инструктивная гипотеза уступила место теории клональ-
221
Г
• •
• • •-------------------------------------------------------
• •
я" ii.iB.iH.r4/ .>нтигем* с. мог^н". ми рвцгп'орлм*
специфически)" *ро""ов Т и ti *п*то*
1
Разпи^ны. г
КЛОНЫ W^'
В Kjietow
•f'.* f
MS т
X 1
' I 62 ) №
Г 13Ммо*ИВШИИСП и
• И"1 Ф црицр ¦ .'ОН В и I VfQI
%ш @
1 I [ I
TI))
гг,
с
f(l3i *)ЛЖИ|11' цгкэиы г* Т-н п*"о""
Г~1
Рлмнотиишиися и "к гивггроевиныи и г|он Т -н(1"той
Р д-
АхоМ(
(f Т2 ) \ / (Т2,
/та) \
I \ J
I ( Т2 П
Рис. 18-5. Теория клональной селекции. Антиген активирует только те клоны
Т- и В-клеток, которые уже способны на него отвечать. Предполагается, что
иммунная система состоит из миллионов различных клонов лимфоцитов, из
которых сотни могут быть активированы данным антигеном. В дальнейшем мы
увидим, что индивидуальные клоны лимфоцитов редко отвечают на антиген
автономно, как это показано на схеме и как первоначально предполагалось в
теории клональной селекции. Их ответы обычно регулируются путем
взаимодействий с другими клонами лимфоцитов (разд. 18.6.12). Кроме того,
Т-клетки не отвечают на свободный антиген, как это показано на схеме, они
отвечают только на антиген,
связанный с поверхностью клетки-хозяина (разд. 18.6).
ной селекции, согласно которой каждый лимфоцит в процессе своего развития
приобретает способность реагировать с определенным антигеном, еще ни разу
с ним не встретившись. Это обусловлено тем. что на поверхности клетки
появляются белки-рецепторы, которые специфически соответствуют какому-то
антигену. Если клетка встретится с таким антигеном, го его связывание с
рецепторами активирует клетку - вызовет ее размножение и созревание ее
потомков. Таким образом, чужеродный антиген селективно стимулирует те
клетки, у которых окажутся комплементарные ему специфические рецепторы и
которые поэтому неизбежно будут реагировать именно на этот антиген - вот
