Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Албертс Б. -> "Молекулярная биология клетки. Том 4" -> 89

Молекулярная биология клетки. Том 4 - Албертс Б.

Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж. Молекулярная биология клетки. Том 4 — М.: Мир, 1987. — 196 c.
Скачать (прямая ссылка): molekulyarnayabiologiyakletki1987.djvu
Предыдущая << 1 .. 83 84 85 86 87 88 < 89 > 90 91 92 93 94 95 .. 102 >> Следующая

Плюрипотеитная стволовая клетка
О
Эритроцит
Нейтрофил
Эозин офил
Рис. 16-38. Различные классы клеток, происходящих от шнорипо-тентной кроветворной стволовой клетки.
леши дифференцировки следует серия делений, увеличивающих число специализированных клеток данного типа. Таким образом, для образования очень больших количеств дифференцированных клеток кровн нужно сравнительно небольшое число плюрипотентных стволовых клеток. Кроме того, оказывается, что деления, ведущие к увеличению числа клеток, находятся под контролем важных механизмов, регулирующих продукцию клеток каждого типа в соответствии с потребностью в них. Такие регуляторные механизмы особенно хорошо исследованы в случае образования эритроцитов.
16.5.4. Образование эритроцитои (эритропоэз) контролируется путем гормональной регуляции клеточных делений, происходящих после определения пути дифференцировки [25, 28]
Гормон эритропоэтин-это гликопротеин с мол. массой около 46000, вырабатываемый главным образом в почках. Недостаток эритроцитов (например, после кровотечения) побуждает клетки почек к синтезу эритропоэтина и выделению его в кровь (и, наоборот, избыток эритроцитов снижает секрецию гормона). В свою очередь эритропоэтин стимулирует образование эритроцитов. Поскольку ускоренное поступление новых эритроцитов в кровь отмечается уже через один-два дня после повышения уровня эритропоэтина в крови, этот гормон должен воздействовать на очень близкие предшественники зрелых эритроцитов. Эти предшественники становятся чувствительными к эритропоэ-тину, когда они уже вступили на путь дифференцировки, ведущей к эритроциту. Поэтому их чувствительность может служить показателем того, насколько далеко эти клетки ушли по данному пути.
Прн росте диспергированных клеток костного мозга в культуре колонии эритроцитов образуются только в том случае, если в среду добавлен эритропоэтин. При умеренно низких концентрациях гормона через несколько дней появляются сравнительно мелкие колонии, содержащие самое большее около
16. Поддержание нормальной организации ткаией 367
/ '
Распределяют по. культуральной чашке $летки из пробы костного мозга
60 эритроцитов. Очевидно, каждая из этих колоний порождена клеткой-пред-шественницей (колониеобразующей единицей эритроидного ряда, КОЕ-Э), которая обладала высокой чувствительностью к эритропоэтину; из таких клеток зрелые эритроциты получаются через шесть или менее циклов деления. Число таких клеток-предшественниц в материале костного мозга, отбираемом для культуры, зависит от концентрации эритропоэтина, имевшейся у интактного животного перед взятием пробы. Если у животного был аномально повышенный уровень эритропоэтина в крови то в его костном мозге находят необычно большое число КОЕ-Э, дающих эритроидные колонии в культуре. Поэтому можно думать, что КОЕ-Э костного мозга сами происходят от более раннего типа клеток-предшественниц, пролиферация которых также стимулируется эритропоэтином.
Этот вывод подтверждают дальнейшие исследования на тканевых культурах. Если концентрация эритропоэтина в культуральной среде в десять раз превышает концентрацию, оптимальную для образования мелких эритроци-тарных колоний, то появляются колонии нового типа гораздо больших размеров, включающие до 5000 эритроцитов каждая (рис. 16-39). Для формирования этих колоний требуется семь-десять дней, а не два дня, как для мелких эритроцитарных колоний. Клетку-предшественницу, от которой они происходят, называют взрывообразующей единицей эритроидного ряда (ВОЕ-Э). ВОЕ-Э отличаются от плюрипотентных стволовых клеток тем, что в ответ на воздействие эритропоэтина они пролиферируют, производя эритроциты. Отличие от КОЕ-Э состоит в том, что для стимуляции ВОЕ-Э нужен более высокий уровень гормона и от зрелых эритроцитов их отделяют 12 клеточных делений. Эти клетки отличаются от КОЕ-Э еще и по размерам, и их можно отделить от последних пентрифугированием. Обнаружены также клетки, по
Рис. 16-40. Родословная, показывающая отношения между плюри-потентными стволовыми клетками (КОЕ), ВОЕ-Э, КОЕ-Э и зрелыми эритроцитами.
своим свойствам занимающие промежуточное положение между ВОЕ-Э и КОЕ-Э. Таким образом, ВОЕ-Э-это, по-вндимому, клетка, определившая свой путь дифференцировки в эритроцит, и она является ранней предшественницей КОЕ-Э (рис. 16-40).
Клетки эритроидного ряда, путь дифференцировки которых определился, должны пройти несколько последовательных циклов деления, во время которых они становятся все более и более чувствительными к эритропоэтину. Синтез больших количеств мРНК, кодирующей гемоглобин, и самого гемоглобина начинается лишь тогда, когда клетка пройдет стадию КОЕ-Э. Большое число клеточных делений, происходящих в эритроидном ряду под действием эритропоэтина, служит мощным средством регулирования производства эритроцитов без нарушения образования других клеток крови.
16.5.5. Специфические гликопротеиновые гормоны контролируют выживание и судьбу различных классов коммитированных кроветворных клегок-предшественииц [29]
Предыдущая << 1 .. 83 84 85 86 87 88 < 89 > 90 91 92 93 94 95 .. 102 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed