Биофизика познает рак - Акоев И.Г.
Скачать (прямая ссылка):
На возможности изменения соотношений анаэробного и аэробного метаболизма,
прежде всего глюкозы, и на связанном с этим снижении окислительно-
восстановительного потенциала мы уже останавливались. Наблюдаются также
изменения обмена низкомолекулярных тиолов. По мнению Е. Е. Селькова,
перестройка всего клеточного ме-
135
Р и с. 15. Второй круг
Ведущие процессы: повышенный синтез низкомолекулярпых
тнолов я
уменьшение специфичности структуры поверхности клеток
таболизма может происходить со сменой стационарных состояний обмена
низкомолекулярных тиолов, сопровождаемой большим количеством изменений в
различных звеньях метаболизма. Активность анаэробного гликолиза и
пептозофосфатного шунта увеличивается.
Увеличение транспорта кислорода и активности окислительного
фосфорилирования в то же время имеет свои ограничения. Скорость
глюконеогеиеза и транспорта глюкозы в клетку отстает от скорости ее
потребления. Концентрация гексозомонофосфатов уменьшается. Уменьшается
активность ряда ферментов синтеза гликолипндов и гликопротеидов.
Активность липолиза и синтеза фосфолипидов и белков в то же время
увеличивается.
Однако уменьшен синтез разнообразных производных N-ацотилглюкозамина,
сналовон кислоты и глюкоконъюгатов клеточной поверхности. Это существенно
отражается на молекулярной структуре внешней поверхности плазматической
мембраны клеток. Уменьшаются ее специфичность и адгезивность (способность
к прилипанию).
Указанные глубокие изменения метаболизма, по мнению Е. Е. Селькова,
происходят в связи с переключением
136
SH-спстем клетки из одного стационарного состояния, характеризующегося
низким уровнем тиолов, в альтернативно другое стационарное состояние с
повышенным уровнем тиолов. Выполненный им анализ кинетики поведения
биохимических систем показал, что следствием нового стационарного
состояния метаболизма низкомолекулярных тиолов должен быть ускоренный
ритм клеточного деления.
Упомянутые изменения клеточной поверхности приводят к ослаблению
контактного торможения деления клеток и к изменению иммунной
специфичности гликоиро-теидов плазматической мембраны и ее акцепторных
свойств по отношению к медиаторам межклеточных связей.
Изложенные взаимосвязи изменений в различных процессах формируют второй
внутриклеточный порочный круг, сохраняющий, так же как и первый круг,
ускоренное клеточное деление и в случае снятия внешнего для клетки
сигнала стимуляции пролиферативной активности.
Третий порочный круг. Ведущие процессы: усиление иерекисного окисления
липидов мембран и частичная де-компартментализация низкомолекулярных
веществ. Длительное повторяющееся во многих поколениях клеток ускоренное
их деление существенно отражается и па состоянии липидного обмена. На
рис. 16 выделены некоторые из них, приводящие к формированию третьего
порочного круга. Основное внимание уделено тем процессам в липидном
обмене, которые изменяют неспецифическую мембранную проницаемость и
которые выше уже рассматривались. Здесь только мы пытаемся составить
логическую последовательность их изменений.
Длительная стимуляция пролиферативной активности и ускоренное деление
клеток приводят к уменьшению образования новых липидных соединений и,
наоборот, увеличивают использование ранее синтезированных липидов.
Липонеогенез в значительной мере заменяется липо-лизом.
Количество ненасыщенных жирных кислот увеличивается, а насыщенных -
уменьшается.
Происходят существенные изменения и в системе оксидантов, т. е. природных
соединений, участвующих в окислительных процессах. Содержание
прооксидантов увеличивается при уменьшении антиоксидантов. Активируются
процессы окисления,
137
Рис. 16. Третий круг
Ведущие процессы: усиление перекисного окисления липидов мембран и
частичная декомпартментализация низкомолекулярных веществ
Все изложенное приводит к усилению процессов пе-рекисиого окисления
липидов, изменению состава липидов мембран и повышению "текучести"
мембран; их вязкость снижается. Проницаемость мембран для мпогих веществ
повышается. Происходит нарушение нормального распределения и
разграничения различных веществ в цитоплазме, т. е. происходит
определенная декомпартментализация их, особенно низкомолекулярных
веществ.
Указанная частичная декомпартментализация усложняет осуществление
структурно-дифференцировочных реакций в клетке, создает новые затруднения
в диффереи-цировке клеток. Это наряду с другими причинами, изложенными
выше, приводит к дальнейшему снижению уровня дифференцнровки клеток, что
по причинам, ранее изложенным, смещает пролиферативно-дифференцировочное
отношение в сторону активации пролиферации, т. е. ускоренного размножения
клеток. Снятие первоначального внешнего для клетки сигпала к пролиферации
в этих усло-
138
виях не снимает ускоренного деления клеток. Появились новые
внутриклеточные условия, которым более соответствует ускоренный ритм
деления. Порочный круг вновь замкнулся.
В этом разделе рассмотрены процессы, наиболее характерные для цитоплазмы
