Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Акоев И.Г. -> "Биофизика познает рак" -> 56

Биофизика познает рак - Акоев И.Г.

Акоев И.Г. Биофизика познает рак — М.: Наука, 1988. — 161 c.
Скачать (прямая ссылка): biofizikapoznaetrak1988.djvu
Предыдущая << 1 .. 50 51 52 53 54 55 < 56 > 57 58 59 60 61 62 .. 67 >> Следующая

отношений.
Поэтому позднее стали искать зависимость указанных изменений от скорости
роста, т. е. от степени пролиферативной активности ткани. Следовательно,
изложенные изменения стали связывать и с сокращением нптерфазы
митотического цикла, в частности периода Gt со всеми вытекающими
последствиями, рассмотренными выше.
Возрастание ошибок синтеза описано и па примере ошибочного включения
аминокислот в пептидную цепь белка при усилении пролиферативной
активности ткани, сокращений стадии G, митотического цикла и ускорении
рибосомального цикла. На возможность такой взаимосвязи процессов мы
указывали еще в 1974 г.
Вопрос большой принципиальной важности: могут ли сохраняться те
многообразные изменения в клетках, которые возникают при длительной
стимуляции пролиферативной активности, в случае снятия такой стимуляции?
Морфологическое упрощение it редукция метаболических путей, навязанные
клеткам длительно сохраняющейся стимуляцией к ускоренному делению клеток,
становятся ли настолько привычными, что клеткам уже невыгодно в
энергетическом и в других отношениях возвращаться к исходному состоянию?
Материалы, обобщенные выше, говорят в пользу возможности сохранения
указанных изменении и при последующем снятии стимуляцнонного сигнала.
Мы обращаем внимание при этом па следующие обстоятельства. Во-первых, при
длительно сохраняющейся стимуляции пролиферативной актпвпости происходит
одновременно в силу указанных уже выше причин сокращение периодов
нптерфазы митотического цикла и накопление проходящих через митоз
спонтанных и индуцированных внешними для клеток факторами повреждений,
ошибок обмена н сиптеза. В этих условиях, затрудняющих осуществление
полноценной диффереицировки клеток, ее потенциальные возможности к
нормальной диффереицп-ровке не реализуются во многих поколениях клеток.
Со-
133
ответствующие локусы генома не дерепрессируются и не реализуют свою
информацию. Многократное повторение такой ситуации во многих поколениях
клеток при возрастающей нестабильности генома в конце концов, как
считают, может закрепить постоянную репрессию их на уровне регуляторных
генов. Это будет препятствовать возвращению клеток в нормальное
дифференцированное состояние и после снятия стимуляционного сигнала.
Клетки будут продолжать находиться в состоянии сокращенного митотического
цикла и ускоренного деления.
Во-вторых, при длительно сохраняющемся ускоренном делении клеток могут
быть затруднения в энергетическом обмене. Превалирование анаэробного
обмена над дыханием существенно уменьшает синтез макроэнергетических
соединений. Недостаток времени и энергетических и пластических веществ
(имеются серьезные ограничения в увеличении скорости их транспорта)
упрощает и редуцирует клеточный метаболизм. Начинают играть все большую
роль короткие, упрощенные и менее энергоемкие метаболические пути. Все
большее значение приобретает "крупноблочный" синтез ряда макромолекул.
Известно, что синтез органических соединений из неорганического сырья
обходится организму энергетически дорого. Так, при синтезе одной молекулы
глутаматпой кислоты (с преобразования которой идет последующий синтез
ряда других аминокислот) расходуется 28,5 молекулы АТФ. Для синтеза одной
молекулы пиримидинового нуклеотида уридинмонофосфата из аспарагиновой
кислоты затрачивается 53,5 молекулы АТФ. В норме у высших млекопитающих
нуклеиновые кислоты распадаются до мононуклеотидов, пуриновых и
пиримидиновых оснований и далее часть их - до мочевины и аммиака. В
условиях ускоренного деления клеток, смещения pH в "кислую" сторону и
недостатка макроэргов распад нуклеиновых кислот происходит лишь до моно-
или даже олигонуклеотидов, а синтез их - из блоков готовых нуклеотидов
без предварительного синтеза их оснований. Синтез белка в основном идет
из готовых аминокислот. Такие изменения метаболизма становятся
энергетически более выгодными, и клетки по этой причине также сохраняют
эти изменения и после снятия стимула к ускоренному делению клеток.
Сохраняется и недодифференцированное состояние.
Основные связи между указанными процессами представлены на рис. 14 в
максимально упрощенном виде. Они сформировали первый внутриклеточный
порочный круг,
т
Рис. 14. Первый круг
Ведущие процессы: ускоренный ритм деления клеток и нролиферативнг.
редуцированный метаболизм
препятствующий возвращению клеток к состоянию пор малыши диффереицировки
и спокойной пролиферации.
Второй порочный круг. Ведущие процессы: избыточны:] синтез
низкомолекулярных тнолов и уменьшение специфичности структуры поверхности
клетки. Навязанный клеткам ускоренный ритм деления, помимо рассмотренных
событий, упомянутых при изложении первого порочного круга, вызывет
одновременно н много других биофизических и биохимических изменений.
Рассмотрим связи, в которых ведущее значение имеют синтез
низкомолекулярных тиолов и изменение специфичности клеточной поверхности
и которые формируют второй порочный круг (рис, 15).
Предыдущая << 1 .. 50 51 52 53 54 55 < 56 > 57 58 59 60 61 62 .. 67 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed