Биофизика познает рак - Акоев И.Г.
Скачать (прямая ссылка):
поступления пластических и энергетических веществ от значительно
ускоренных процессов роста и созревания клетки.
Выше были специально рассмотрены биохимические и биофизические изменения,
сопровождающие ускорение процессов пролиферации и созревания клеток.
Закономерные изменения, происходящие при значительном усилении
пролиферативной активности, могут быть связаны с процессами генетической
регуляции и могут носить внегеномный характер.
Наше внимание привлекли ошибки рибосомального синтеза белка, зависящие от
изменения рибосомального окружения (ионный гомеостаз, pH и др.) и
уменьшения времени на перебор кодон-антикодонных соотношений,
происходящих, как предполагается, при сокращении продолжительности
периода Gi. В этих случаях может включаться ошибочная аминокислота,
близкая по своей кодовой специфичности "правильной" аминокислоте,
информацию о которой несет матричная РНК. В таких случаях, несмотря на то
что ни в ДНК, ин в матричной РНК, ни в рибосоме никаких изменений не
произошло, происходит синтез белка с ошибками. Сократилось лишь время на
один цикл работы рибосомы. Одна или несколь-
123
ко таких ошибок не могут существенно повлиять на активный центр фермента,
но могут изменять антигенные свойства белка и модифицировать ряд
физических характеристик белка и белоксодержащих структур (плазматических
мембран н др.). Анализ всего пути следования информации от ДНК до
функционирующего белка показал, что имеются и другие, но менее вероятные
возможности внесения ошибок, влекущих за собой включение ошибочных
аминокислот в пептидную цепь белка. Они во многом зависят от изменения
окружения информационных молекул, от ионного гомеостаза, от pH и других
локальных изменений, которые происходят при значительном усилении
пролиферативной активности клеточной популяции и значительном ускорении
клеточного деления.
При накоплении проходящих через митоз изменений могут уже ухудшаться
качества белковой части гемоглобина, теряться сродство гемоглобина к
кислороду, в связи с чем будет снижаться дыхательная функция крови. Это,
в свою очередь, будет вновь усиливать стимуляцию эритропоэза.
Таким образом, сформировался новый порочный патогенетический круг, схема
которого в упрощенном виде представлена на рис. И.
Пятый порочный круг. Ведущие процессы: истощение эритропоэза и стимуляция
лейкопоэза. Длительное функционирование четырех описанных выше порочпых
потенциально патогенетических кругов создает все возрастающую стимуляцию
функций красной крови по изложенным уже механизмам межсистемных связей. В
конце концов это может приводить к начинающемуся истощению
эритропоэтической функции и явлениям стойкой анемии различной
выраженности. Эта анемия некурабельна при применении гемостимуляторов.
Уменьшение числа эритроцитов и гемоглобина в периферической крови,
снижение дыхательной функции крови приводят к мобилизации всех возможных
резервов кроветворения для улучшения дыхательной функции. Продукция
других ростков кроветворения снижена, начинает проявляться
недостаточность лимфопоэза, граиуло-поэза и тромбопоэза. В далеко
зашедших случаях в крови может отмечаться снижение числа гранулоцитов,
лимфоцитов, включая иммунокомпетентные клетки, и реже тромбоцитов.
Картина изменений цитологического состава может быть весьма
разнообразной. Чаще преобладает
124
снижение зрелых клеточных форм одного нз указанных ростков, по могут
наблюдаться и сложные отношения, включая паицитопению. Проявления
подобных состояний достаточно хорошо известны клиницистам.
Указанные процессы развиваются на фоне скрытой или уже явной эндокринной
недостаточности, скрытой или уже ставшей явной недостаточности
иммунологической защиты организма. Начинает проявляться накопление
модифицированного белка в разных белоксодержащпх структурах, и в первую
очередь в мембранах, в том числе в наружной клеточной мембране, что может
отражаться на акцепторных свойствах ее по отношению к медиаторам
межклеточных и межсистемных связей.
Эндокринная недостаточность начинает усугубляться и ухудшением качества
гормонов в связи с невозможностью в течение очень длительных сроков
отвечать на постоянный стимуляционный сигнал увеличенной продукцией
полнокачественных гормонов. Железа начинает выделять недозревшие и
некачественные гормоны пли их малоактивные аналоги. Эти процессы наиболее
подробно изучены применительно к продукции гормонов женским яичником.
Яичник начинает вместе с эстрадиолом вырабатывать и неклассические
фенолстероиды, уже не обладающие всеми свойствами женского полового
гормона. По каналам обратной связи это приводит к активизации выделения
гипофизом гонадотропного гормона, что вновь стимулирует яичник к
усиленной выработке гормона. Возникают стойкие очаги активной клеточной
пролиферации в паренхиме железы.
Сложные отношения возникают и в системе иммунитета. Известно определенное
противостояние клеточного и гуморального иммунитета, особенно в условиях
