Научная литература
booksshare.net -> Добавить материал -> Биология -> Акоев И.Г. -> "Биофизика познает рак" -> 34

Биофизика познает рак - Акоев И.Г.

Акоев И.Г. Биофизика познает рак — М.: Наука, 1988. — 161 c.
Скачать (прямая ссылка): biofizikapoznaetrak1988.djvu
Предыдущая << 1 .. 28 29 30 31 32 33 < 34 > 35 36 37 38 39 40 .. 67 >> Следующая

Однако после завершения малигнизации пролиферативная активность может
быть разной. Важная пролиферативная характеристика гетерогенности
популяции - коэффициент вариации длительности митотического цикла
составляющих ее клеток. Вариабельность длительности цикла и отдельных его
периодов увеличена для клеток в ходе предопухолевой активной пролиферации
и в злокачественных опухолях.
Нормальные обновляющиеся ткани, обладающие очень высокой митотической
активностью, имеют минимальный резерв ее дальнейшего увеличения. Поэтому
стимулы, направленные на дальнейшее увеличение интенсивности деления
клеток этих тканей, в процессе канцерогенеза могут вести к срыву
компенсаторного резерва, который находится и в норме "на пределе", и в
результате к концу канцерогенеза - к уменьшению скорости деления. В
тканях, в которых скорость нормального размножения клеток далека от
максимальной, величина компенсаторного резерва пролиферативной активности
может оказаться достаточно высокой. Поэтому в этих тканях не-
78
экстремальные стимулы к интенсификации клеточного деления вызывают в них
прямой эффект усиления митотической активности, сохраняющейся и после
окончания канцерогенеза. Время генерации пролиферирующих лей-козпых
бластов обычно значительно меньше, чем ранних кроветворных
предшественников, т. е. они размножаются быстрее и с укороченным
митотическим циклом.
Вероятность опухолевой трансформации наиболее велика для клеток активно
пролиферирующих тканей. Возникновение процесса трансформации клеток, по
нашему мнению, можно рассматривать как результат естественной
метаболической перестройки клетки в ответ на внешние для нее воздействия
и условия, вызывающие длительную и непрерывную стимуляцию клеточного
деления, происходящего при сокращении митотического цикла клеток и
особенно периода Gi.
Биохимические и биофизические изменения, связанные с усилением
пролиферативной активности
Имеется большое количество книг и обзоров, рассматривающих биохимические
процессы в тканях и популяциях клеток со стимулированной пролиферацией.
Существуют общие закономерности, свидетельствующие об одинаковой
направленности большинства биохимических изменений в эмбриональных,
регенерирующих и опухолевых тканях по сравнению с нормальной тканью, хотя
встречаются и отдельные исключения.
Пролиферирующие активно делящиеся клетки обычно отличаются усиленным
расходованием липидов, ускоренным гликолизом, нуклеосинтезом и
протеосинтезом, повышением активности пентозофосфатного шунта. В таких
клетках, как правило, соотношение циклаз смещается в сторону
гуанилатциклаз, соотношение циклонуклеотидов - в сторону цГМФ над цАМФ.
Соответственно увеличивается активность цГМФ-зависимых протеинкиназ и
уменьшается активность цАМФ-зависимых протеинкиназ. В митохондриях
увеличивается активность АТФаз и снижается активность АТФ-синтетаз,
накапливаются ионы Gaz+ и уменьшается содержание ионов Mg2+. Активность
НАДФ-зависимых дегидрогеназ повышается, а НАД-за-висимых - падает. В
цитоплазме уменьшается соотношение белковых SH- и S-S-групп, а в ядре и
ядрышке - увеличивается. В отношении небелковых SH- и S-S-групп картина
обратная.
При'длительном усилении пролиферативной активности ткани и снижении
степени дифференцнровки составляющих ее клеток однозначно увеличивается
активность систем, определяющих основные биологические характеристики
делящихся клеток и являющихся более древними в эволюционном плане.
Одновременно или несколько позже в таких случаях снижается активность
эволюцион-но более молодых систем, связанных с ведущими признаками
дифференцированного состояния клетки.
Эта закономерность общая для всех ускоренно размножающихся клеток,
включая и клетки злокачественных опухолей. Не обнаружено никаких
специфических опухолевых ферментов или каких-либо белков, липидов,
гликолипидов или других химических соединений, которые не были бы
свойственны нормальным клеткам на различных этапах их жизненного пути.
При длительном состоянии ускоренной пролиферации любых клеток происходит
определенная редукция клеточного метаболизма. Так, Уоррен и Бак отметили,
что злокачественные, активно пролиферирующие клетки содержат больше
гликолипндов с короткими углеводными цепями, чем нормальные (из-за
сниженного содержания сиаловоп кислоты), но меньше гликолипидов с
длинными цепями. Такие клетки в силу укорочения митотического цикла не
успевают завершать синтез углеводных компонентов своих гликолипндов.
Уменьшено среди белков и глнкопротеидов поверхности клеток количество
фпбро-пектниа и коллагена, неспецифических и адгезивных гли-копротепдов
как при стимуляции пролиферации в норме, так и при опухолевом росте.
Подобные аномалии могут вести к снижению чувствительности клеток к
контактному угнетению митотической активности н к изменепию иммунной
специфичности гликопротепнов клеточной поверхности.
При длительном состоянии ускоренной пролиферации в существующих в нормо
последовательностях реакций, преимущественно имеющих специализированное
Предыдущая << 1 .. 28 29 30 31 32 33 < 34 > 35 36 37 38 39 40 .. 67 >> Следующая

Реклама

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed

Есть, чем поделиться? Отправьте
материал
нам
Авторские права © 2009 BooksShare.
Все права защищены.
Rambler's Top100

c1c0fc952cf0704ad12d6af2ad3bf47e03017fed