Биофизика познает рак - Акоев И.Г.
Скачать (прямая ссылка):
результатах которых нуждаются другие клетки оргапнзма, прежде всего
клетки иных типов дифференцнровки. В настоящее время считается
доказанным, что ядро дифференцированной клетки в значительной мере
сохраняет мультипотснтпость, т. е. способность давать информацию,
необходимую для развития всех потенциально возможных функций клетки,
Процесс дифференцнровки, вероятно, происходит главным образом через
регулируемую извне репрессию-дерепрессию последовательно сменяющихся
ведущих генов, т. е. эпигенетическим путем, а не за счет главенствования
необратимых изменений генетического аппарата. Этот во многом не решенпый
вопрос общебиологической значимости имеет самое непосредственное
отношение и к проблеме опухолевой трансформации.
Такой эпигенетический характер регуляции предполагает, что процесс
дифференцнровки клетки, исходно развертываемый на основе наследственного
материала, через посредство внутриклеточных медиаторов должен управляться
внеклеточными факторами, или репрессорами, будь то ионный состав среды,
наличие в ней определен-
ен
ных химических соединений, контактных механических взаимодействий и др.
Правильный запуск любого очередного этапа дифференцировки клетки вообще
невозможен без адекватной реализации обратной связи структурных генов с
внеядерной и внеклеточной средой (в их широком понимании) для
предшествующего этапа.
Существует определенный антагонизм между функциональной и митотической
активностью, между процессами дифференцировки и пролиферации. На тканевом
уровне, как и на уровне клеточных популяций, обратная зависимость между
степенью дифференцировки и пролиферативной активностью остается в целом
верной.
Известно важное обстоятельство, вытекающее из указанной закономерности:
по мере дифференцировки снижается реализуемая способность клеток к
делению. Достигнув некоторой пороговой степени дифференциров-ки, клетки
могут вообще перестать делиться и продолжают далее дифференцироваться без
митозов, как это происходит у млекопитающих с корковыми нейронами и
миоцитами. Потеря способности клеток к делению часто есть следствие
дифференцировки клетки, заключающееся в утрате еще одной клеточной
функции.
Применение различных способов получения синхронно делящихся клеточных
популяций и метода радиоавтографии привело к обнаружению морфологически
неявно различимых периодов клеточного онтогенеза. Эти периоды,
обозначенные как Gi (пресинтетический - до основного синтеза ДНК), S
(синтетический - идет синтез ДНК) и G2 (постсинтетический, или
премитотиче-ский,-подготовка к делению клетки), совместно с митозом в
представленной последовательности составляют митотический цикл.
Величина пролиферативной активности определяется не только количеством
делящихся клеток, но и скоростью их продвижения по периодам митотического
цикла. Для большинства растущих клеточных линий и тканевых культур
интервал между делениями, или длительность цикла, составляет 10-30 ч.
Наибольшее количество экспериментальных работ проведено на культивируемых
клетках Hela. Время генерации этих клеток около 24 ч. В среднем они
находятся 15-16 ч в период Gb 6-7ч - в стадии синтеза ДНК (S-период) ,2 ч
- в периоде G2 и митозе.
Большинство исследователей пришли к убеждению, что для различных
клеточных типов изменения продол-
70
жительности митотического цикла в основном происходят за счет вариаций
его начального, пресинтетического Gi-периода. Его длительность меняется
от неуловимо малых значений до нескольких суток и более.
Клетки могут находиться в двух альтернативных состояниях - в митотической
активности или покое. В последние годы к покоящимся принято относить
клетки, которые неопределенно долгое время могут не размножаться и при
этом полностью сохранять как жизнеспособность, так и способность к
пролиферации (т. е. к делению) независимо от степени своей специфической
функциональной нагрузки. Покоящиеся клетки всего лишь часть
непролиферирующей фракции клеточной популяции.
Выход клетки в состояние пролиферативного покоя не является необратимым.
В определенных физиологических или патологических ситуациях клетки могут
вернуться в митотический цикл. Однако по мере пребывания клетки в
состоянии покоя ее метаболизм становится все более консервативным и
требуется все больше усилий и времени, чтобы инвертировать его на пути
деления.
Во время продвижения клеток по циклу от одного митоза до другого
встречается важнейшая критическая фаза в периоде Gi, в которой
осуществляется выбор клеткой дальнейшей судьбы - идти к делению или к
диф-ференцировке. Она находится в середине или в завершающей части
периода Gi. В целом по мере клеточной дифференцировки в пределах
сформированных органов в течение эмбриогенеза и в ходе постнатального
онтогенеза темп репродукции клеток постепенно уменьшается. При этом
продолжительность каждой последующей генерации клеток, как правило,
возрастает (например, в ходе дифференцировки клеток миелоидного ряда -с
