Биофизика познает рак - Акоев И.Г.
Скачать (прямая ссылка):
стадия GO здесь укорачивались все стадии интерфазы клеточного цикла. С
помощью пирогеналовой пробы обнаружили снижение костно-мозгового резерва
гранулоцнтов у большинства собак в большинстве сроков исследований, в то
же время не выявлено уменьшение резерва эритро-ндного ростка.
Таким образом, обобщая данные о состоянии кроветворения в период
длительного слабого хронического воздействия радиации и в период
отдаленного пострадиационного восстановления после острых и многократных
облучений, можно заключить, что наиболее характерным для гемопоэза было
явное или скрытое напряжение эритропоэза, в значительной мере
определявшее состояние периферической крови и клеточность костного мозга.
Значительную роль при этом играет сокращенная продолжительность жизни
эритроцитов. Основной вклад в пополнение клеточности костного мозга после
экстремальных воздействий вносят процессы пролиферации и дифференцнровки
морфологически не различимых стволовых клеток костного мозга. Они
обладают чрезвычайными потенциями к пролиферации и имеют другие
возможности усиления продуктивности отдельных ростков кроветворения.
Регуляция размножения
и дифференцнровки кроветворных клеток
В связи с успехами исследования процессов кроветворения и функциональных
возможностей стволовых клеток при использовании метода селезеночных
колоний и культур на полутвердых средах и других методов представления о
регуляции путей их пролиферации и дяфференци-ровки существенно
изменились.
Экспериментально подтвердилось существование единой полипотелтной
стволовой клетки, способной к диф-ференцировкам по всем направлениям
гемопоэза, включая лпмфопоэз (рис. 3). Казалось бы, это непосредственно
доказывает правильность исходного положения о конкуренции различных
ростков кроветворения за направление дифференцнровки стволовой клетки в
соответствии с потребностями организма. Однако вопрос оказался
значительно сложнее.
44
Наряду с исходной полипотентной стволовой кроветворной клеткой могут
существовать и обладающие стволовыми свойствами предшественники,
коммитированные (т. е. ограниченные к выбору направления дифференци-
ровкн) предшественники двух типов - миелопоэза и лимфопоэза. Это первое и
главпое разделение направлений возможной дифференцировки единой
полипотентной стволовой клетки. Как осуществляется регуляция выбора
дифференцировки - в сторону миелопоэза или лимфопоэза, не очень ясно.
Стволовые клетки, коммитированные в сторону лимфопоэза, дифференцируются
сначала в общих, а затем в раздельных предшественников Т- и В-лимфоцитов,
из которых через ряд промежуточных стадий образуются Т-лимфоциты
(приобретая определенные клеточные рецепторы) и В-лимфоциты (приобретая
рецепторы к комплементу, к фрагментам и комплексам иммуноглобулинов и
комплексам антиген-антитело). Кроме того, из них образуются
плазматические клетки. Лимфопоэз наименее изучен. До сих пор неясно,
имеются ли в лимфоцитарном ряду клетки, не способные к пролиферации.
Среди лимфоидных клеток трудно определить принадлежность их к
пролиферирующему, созревающему или функциональному пулам, так как
возможны взаимные перекрытия.
Стволовые клетки, коммитированные в сторону миелопоэза, в дальнейшем
через поэтинчувствптельные предшественники разделяются на три ростка:
эритроцитар-ный, гранулоцито-макрофагальный и тромбоцитарный.
В эритроцитарном направлении выявлено несколько промежуточных клеток (в
том числе и бурстообразующая клетка) между общим предшественником
миелопоэза и эритропоэтинчувствительными клетками. Последующие
морфологически различаемые клетки относятся к про-эритробласту, трем
видам эритробластов, ретикулоциту и зрелому эритроциту. Обычно происходит
5-6 митозов в морфологически различимых клетках, и каждый эритро-бласт
дает 30-60 эритроцитов. Эритробласты теряют способность к делению, как
только в клетке накопится 27 нг гемоглобина. В случае замедления синтеза
гемоглобина увеличивается число делений эритробластов. Из одной
полипотентной стволовой клетки, начавшей диф-ференцировку в сторону
миелопоэза, может образоваться около 1 млн эритропоэтинчувствительных
клеток и около 0,1 млн клеток - предшественников гранулоцитов и
макрофагов,
Р и с. 3. Основные пути дифференцнровки полипотептной стволовой клет* км,
клеточные формы и их главные функции
Запросы организма
Т
Стром альное Секреция поэтинов
микроокружение
4
Стимуляция Стимуляция
пролиферации диф ференциров ки
1 4
Сокращение Достаточная дли-
стадии С, тельность стадии Gi
1 I-
Незавершенность Завершенность
дифференцнровки дифференцнровки
4 1
Увеличение числа Переход клеток в коммутированный
тентном пуле * пул
Рис. 4. Возможные пути регуляции пролиферации и дифференцнровки
полнпотентцых стволовых клеток в соответствии о запросами организма
Развитие гранулоцито-макрофагального направления миелопоэза проходит на
стадии образования клеток, дающих колонии на полутвердых средах (KOEJ,
