Общая аллергология - Адо А.Д.
Скачать (прямая ссылка):
+ + + + + + +
+ + _|_ -ь + -ь (±)*
0 ++* 0 + + +
0 + + 0 (+)*
О
-Ь + +
Примечание. Скобки — реакции получались только у отдельных животных, звездочки — реакции не удавалось переносить с помощью сыворотки сенсибилизированных животных. О — реакция отсутствует, ± реакция очень слабая, + реакция слабая, ++ реакция выраженная, + + + реакция резко выраженная.
Mayer (1954) показал, что сенсибилизирующее действие химических соединений может реализоваться не непосредственно вводимыми веществами, а продуктами их превращений в организме. На основании изучения перекрестных аллергических реакций кожи Mayer полагает, что аллергические реакции, вызываемые парафенилендиамином, парааминобензойной кислотой и сульфаниламидами, обусловлены не этими веществами как таковыми, а продуктами их окисления в организме в парабензохинон или иминохинон, которые после соединения с белками вызывают образование соответствующих аллергенов. Пути превращения указанных выше веществ в хинон н пминохтшон представлены Mayer в виде следующей схемы.
Davies считает вероятным, что сенсибилизация простыми химическими соединениями происходит путем присоединения этих веществ к белкам тканей через амино-, иитро-, диазо- или через СОШгЬ-карбамииовую связь. Реагирующими группами белков соответственно являются карбоксильные, фенольные или сульфгидрильные группы.
По мнению Eisen с соавт. (1953), 2-4-динитрохлорбеизол, динитрофтор-бензол и динитробромбензол присоединяются к белкам кожи через лизин; 2-4-динитрофенилтиоцианат и 2-4-дииитробензолсульфанилхлорид — через цистеин или цистин. Eisen следующим образом представил соотношение возможных реагирующих химических групп у простых аллергенов с белками тканей.
Реагирующие химические группы аллергена
-NH2 (— NOa — N = N —) \
- CONHa /
- NHOIi
-СООН (окисление —СНО или алкила)
- ОН (гидроксилирование)
о (окисление)
Активные радикалы в белке, реагирующие с аллергенами
-NH2 — NHCNHg
Аллергенная активность простых химических соединений существенно меняется в зависимости от пространственного расположения отдельных элементов химических групп или соединении. Например, от перестановки положения атома хлора и нитрогрупп в молекуле динитрохлорбензола аллергенная активность его может меняться от 85 до 23% по сравнению с таковой, принятой для вещества-сенсибилизартора (табл. 4).
Таблица4
Положительные кожные реакции у больных, сенсибилизированных к 2-4-динитрохлорбензолу в процентах
Активность отдельных углеводородных радикалов по присоединению к аминогруппе белков убывает в следующем порядке:
Спиртовая < Альдегидная < Кислотная < Ангидрид кислоты
С—Н ^ОН
Уи
\н
\
/¦
он
Вопрос о том, с белками каких клеток, тканей или органов соединяются аллергены сравнительно «простого» химического строения, не является решенным. Неясна также пока и природа этих белков. Возможно, в разных тканях эту роль выполняют различные виды белков. Вероятно, что такими белками являются белки тканей кожи, лейкоцитов, эритроцитов, кровяных пластинок. Соединения пикрилхлорида с белками (глобулином) сыворотки крови не вызывали контактного дерматита при нанесении на кожу морской свинки или кролика, но стимулировали образование антител в жидких тканевых средах.
По данным Eisen и соавт., в месте воздействия химически простого аллергена на кожу скапливаются гистиоциты («блуждающие клетки») и лимфоциты, с которыми, возможно, реагируют эти аллергены. Функцию носителя аллергена может выполнять и проколлаген в очагах гранулематозной ткани при туберкулезе и других инфекциях. Возможно, что с образованием проколлагена в подобных очагах связана потенцирующая роль «проводников» в процессе сенсибилизации.
Установлено, что далеко не каждое соединение простого химического вещества с белком вызывает образование комплекса, обладающего антигенными свойствами. Многие вещества (сульфаниламиды, пенициллин и др.) соединяются с альбумином сыворотки крови, но продукты этих соединений не вызывают образования антител и аллергии. Вместе с тем известны соединения, например арсфенамины (старый сальварсан), которые вызывают образование антител и сенсибилизацию человека и морской свинки. По мнению Chase, только те комплексы аитигенны, которые имеют изоэлегстрическую точку, отличную от нативного протеина. В случаях тромбоцитопенической пурпуры, вызываемой сердомидом, хинином, хинидином или антазолином, возникают весьма непрочные, лабильные соединения этих веществ с тромбоцитами. От комплекса аллерген—антитело аллерген легко отделяется путем диализа.
Высказываются сомнения, что подобные комплексы могут быть единственными агентами,, ответственными за развитие аллергии к простым химическим соединениям.
Halpern (1958) наблюдал случаи аллергии к амидопирину, при которых соединение с аптитолом (преципитация) и кожная аллергическая реакция вызывались не комплексом аллергена с белком, а самим амидопирином. Одиако Chase и другие иммунологи полагают, что в данном случае не исключено образование комплексного антигена в течение нескольких минут после введения простого аллергена в кожу или в среду реагирования с соответствующим белком. Возможны аллергические реакции с простыми аллергенами без комплекса с белком, например с амидопирином, бромсульфатфталеином (тетрабромфенол фталеиисульфатнатрия).
