Общая аллергология - Адо А.Д.
Скачать (прямая ссылка):
Единица МРС-А соответствует активности инкубационной жидкости, появляющейся при действии антигена на 10 мг размельченных легких сенсибилизированной свинки (Chakravarty, 1960).
Установлено, что МРС-А относительно устойчива в неочищенном виде (шоковый перфузат легких) и не теряет активности при pH 2,0—12,0 с
С х е м а 21
СТРОЕНИЕ И ВИДЫ ИЕЙРАМИНОВОЙ КИСЛОТЫ
наибольшей устойчивостью в щелочной среде. MPG-A достаточно устойчива к дротеолитическим ферментам (трипсин, химотрипсин, пепсигг, активированный папаин). Осаждение же белков кислотой (например, трихлор-уксусной) удаляет всю МРС-А из раствора, возможно, в результате необратимой адсорбции: после этой процедуры активность МРС-А не восстанавливается. Если для осаждения белка использовать 20 объемов ацетона, то вместе с MPG осаждаются фосфолипиды и крупные пептиды. Медленно реагирующая субстанция оказывается связанной преципитатом, однако при растворении осадка в физиологическом растворе или растворе Тироде активность ее полностью восстанавливается. Это отличает МРС от гистамина, который обычно остается в осадке; МРС, свободная от гистамина и избытка солей, отделяется путем адсорбции на активированном угле, из которого извлекается п-бутанолом.
Так как МРС легко соединяется с липидами и легко адсорбируется, мы полагаем, что в опытах на изолированных органах ее адсорбция может произойти на мембранах гладкомышечных клеток. При этом нарушается движение ионов через мембрану и возникает контрактура. Затруднением движения ионов через клеточную мембрану объясняется замедленное и продолжительное действие МРС.
Химическая природа МРС изучена мало. МРС-А, по-видимому, представляет собой соединение гликолилнейр аминов ой кислоты с глюкозидом, Гликолилнейраминовая кислота относится к группе сиаловых (сиалино-вых) кислот. Она представляет собой нейраминовую кислоту (схема 21),
он I
СНчСО NH СН
сн СН2
ОН
сн
-он
N/4
о
СНОН
CHOH
сн„он
соон
N-ацетилнейраминоаая
кислота
H„N, СН
сн сн„
соон
со
СНо
I
СНОН
сн nh2
СНОН'
I
СНОН
I
СНОН
сн2он
| [/ОСНз сн с.
\^/ хсоон
о
снон
СНОН
СН2ОН
Метон синейрамиковаи кислота
ОН
I
H2N^
СН сн2
сн L0H
соон
снон снон
СН2ОН Найрам иное а я_ кислота
ib которой аминогруппа соединена с гликолиевой кислотой (СН2ОН GOOH) через карбаминовую связь. MPG-A активна в соединении с белками и •фосфолипидами плазмы человека. Активные комплексы МРС-А с белками ж фосфолипидами имеют относительную молекулярную массу от 900 до 1400.
Для биологического тестирования MPG обычно используют отрезок подвздошной кишки морской свинки, обработанный атропином 5.10-7М и мепирамином (неоандерган) 10~6М.
Медленно реагирующая субстанция вызывает реакцию изолированной кишки морской свинки через некоторый латентный период (от 5 до 30 с). Сокращение медленно (около 2 мин) достигает пика, расслабление также идет медленно; MPG сенсибилизирует кишку к гистамину подобно другим липидорастворимым кислотам.
Пороговая доза стандартной MPG для кишки морской свинки составляет 0,5—4 ЕД. Для двенадцатиперстной кишки кролика и прямой кишки крысы соответственно требуется 10 и 8 ЕД MPG. Медленно реагирующая •субстанция из лапы кошки оказывает подобное же действие иа гладкие мышцы. В дозах 40—20 ЕД MPG не действует на прямую кишку хомяка, ¦слепую кишку петуха и матку крысы или морской свинки.
Медленно реагирующая субстанция в дозе 140—300 ЕД при внутривенном введении совместно с атропином и антигистаминными веществами не меняет артериального давления у кошек. Возможно, что МРС немедленно инактивируется в крови.
Uvnas с соавт. (I960) обнаружили быструю инактивацию МРС при инкубации ее с тучными клетками, если последние содержали хотя бы следы сыворотки.
Brocklehurst (1956) перфузировал и обрабатывал аллергеном кусочки легких, вырезанных при операции у больных бронхиальной астмой. Аллерген был выявлен с помощью кожных и провокационных тестов. В <перфу-зате гистамин и МРС появлялись примерно в такие же промежутки времени, как в опытах на морских свинках. Легкие сенсибилизированной обезьяны Macacus rhesus также реагировали на аллерген освобождением МРС. В перфузате легких кролика во время анафилаксии обнаружены гистамин и МРС, но временные соотношения были несколько иными.
Многие свойства МРС идентичны таковым липидорастворимых кислот, однако она отличается по растворимости в органических растворителях от полипептидов типа брадикинина или субстанции Р, которые также оказывают слабое возбуждающее действие на кишку морской свинки (Gaddum, 1955). Некоторые активные полипептиды (простагландин и др.) отличаются от МРС своим возбуждающим действием на матку крыс и морских свинок. Простагландин снижает артериальное давление у кошек, что не характерно для МРС. Он отличается также от МРС и возбуждающим действием на прямую кишку хомяка. Прямая кишка крысы также более чувствительна к простагландину, чем к МРС. Медленно реагирующая субстанция не обладает гемолитическими свойствами. При повторных испытаниях чувствительность кишки к МРС не снижается в отличие от ее чувствительности к другим липидорастворимым веществам.
