Общая аллергология - Адо А.Д.
Скачать (прямая ссылка):
0,001 мкг серотонина.
Установлено, что в процессе сенсибилизации к лошадиной сыворотке содержание серотонина в тканях не претерпевало существенных изменений. Содержание серотонина оказалось наибольшим в тканях тонкой кишки, кожи, затем легких, мозга и менее всего в печени (в среднем на 1 г сырой ткани в микрограммах соответственно 10,7; 9; 7,5; 7,3; 5,8). Разница в содержании серотонина в тканях сенсибилизированных и несенсибилизи-рованиых крыс не выходила за пределы индивидуальных колебаний. Содержание серотонина в тканях крыс после анафилактического и анафи-лактоидного шока значительно уменьшилось. Введение несенсибилизиро-ванной крысе 0,5—1 мл яичного белка вызывало ряд явлений, очень напоминающих анафилактический шок: одышку, зуд, расстройство дви-
жений, судороги и смерть. В нашей лаборатории Л. М. Ишимова показала, что при этом в крови у крыс увеличивается содержание гистамина, т. е. под влиянием яичного белка происходит освобождение гистамина из тканей и выход его в кровь. Если обычно в крови у крыс содержится
0,15 мкг/мл гистамина, то на высоте развития анафилактоидного шока количество его увеличивается в 4 раза (до 0,603 мкг/мл крови).
При определении содержапия серотонина в тканях крыс после внутривенного введения им яичного белка обнаружено, что яичный белок яв-
Заштрихованшле столбики — анафилактический шок, незаштрихованные — аиафилактопдиый шок. А — тонкая кишка; Б — кожа; В — легкие; Г — мозг; Д — печень.
ляется таюке сильным либератором серотонина из тканей крыс. Содержание серотонина в тканях при анафилактоидном шоке резко падает, особенно истощается ткань мозга (в среднем до 2,3 мкг/г), кишки (до 3 мкг/г) и кожи (до 5,1 мкг/г) (рис. 38).
При анафилактическом шоке крыс содержание серотонина в тканях также уменьшается, однако не так резко, как при введении яичного белка. Здесь более всего страдают мозг и легкое, в меньшей степени кожа и печень (рис. 38). Таким образом, как; яичный белок для нормальных крыс, так и сывороточный белок у сенсибилизированных животных становятся либераторами серотонина.
Для уточнения участия серотонина и гистамина в механизме анафилактической контрактуры кишечника были предприняты опыты с перфузией тонкого кишечника сенсибилизированных крыс раствором Тироде при 38°. Приводящую канюлю вводили в верхнюю брыжеечную артерию, отводящую кашолю — в воротную вену. Перфузия шла со скоростью 20 капель в минуту. Перфузат собирали в градуированные пробирки и в собранных порциях определяли содержание серотонина и гистамина.
Перфузат, собранный до введения сыворотки, не содержал серотонина или содержал только его следы. В порциях жидкости, собранных после введения в ток перфузии 1—5 мл антигена, обнаруживался серотонин, в
отдельных опытах до 2—2,4 у/жл. жидкости; содержание гистамина нарастало менее заметно — до 0,05—ОД ^/мл.
Сопоставление основных проявлений аллергических реакций немедленного типа у человека с патофизиологическим действием серотонина наглядно показывает, что участие этого агента в механизме анафилаксии и аллергии у человека не является существенным (табл. 63).
Таблица 63
Сравнение симптомов, вызываемых у человека выделением серотонина и аллергическими реакциями (по Lecomle, 1958)
Симптомы Серотонин Аллергическая
реакция
Гиперемия + +
Зуд --- +
Отек ---. +
Расширение сосудов + + +
Астма --- +
Понос + +
Примечание. ——реакция отсутствует; ±—реакция очень слабая; 4—реакция слабая; +++ — реакция резко выраженная.
РОЛЬ МЕДЛЕННО РЕАГИРУЮЩЕЙ СУБСТАНЦИИ
(МРС-А или SRS)
В ПАТОГЕНЕЗЕ АНАФИЛАКСИИ
Термином «slowly reacting substance (SRS)», или медленно реагирующая субстанция (МРС), обозначают вещество или группу веществ неизвестной химической природы, вызывающих сокращение гладких мышц, особенно изолированной кишки морской свинки. Как видно из названия, сокращение возникает медленнее, чем при воздействии гистамина или ацетилхолина, и обычно затягивается на время от момента аппликации веществ до начала сокращения.
Термин «медленно реагирующая субстанция» был предложен Feldberg и Kellaway в 1938 г. для вещества, полученного при перфузии легких ядом кобры. Появление МРС при обработке сенсибилизированной ткани специфическим антигеном впервые было описано Kellaway и Trethewie в 1940 г. Эту проблему вновь исследовал Brocklehurst в 1955 г. Тогда уже были синтезированы сильные и специфические антигистаминные вещества, с помощью которых можно было полностью исключить реакцию на гистамин. На сокращение, вызываемое МРС, антигистаминные препараты не оказывали влияния даже в высоких концентрациях (10~6).
Медленно реагирующая субстанция, образуемая в легких морской свинки при анафилаксии, отличается по фармакологической активности от других веществ группы SRS, поэтому ее назвали SRS-А, или МРС-А (медленно реагирующая субстанция анафилаксии). Одной из точно установленных функций МРС-А является участие ее в анафилактическом бронхоспазме при бронхиальной астме у человека (Brocklehurst, 1962).
