Общая аллергология - Адо А.Д.
Скачать (прямая ссылка):
о существовании нового механизма саморегуляции поступления медиаторов из клеток. Простаглаидины Ei и F2a освобождаются в перфузат из легких морской свинки под влиянием разрешающего воздействия аллергенов наряду с гистамином и МРС-А. Освобождение простагландинов происходит также в растертой ткани легкого сенсибилизированной свинки под влиянием разрешающего воздействия аллергена. Как уже указывалось, простаглаидины — очень нестойкие вещества, 96% их инактивируется в течение 2 мин после введения их в изолированный сердечно-легочный препарат морской свинки (2 мкг). Выраженный бронходилататориып аффект у морской свинки дает простагландин Ei при применении его в форме аэрозоля.
Практически важными являются данные о влиянии простагландинов на гладкую мускулатуру бронхов. В то время как простагландин F2a оказывает на нее констрикториое влияние, простагландин Ei обладает выраженным бронходилататориым действием. Аналогичные отношения
получены при .изучении простаглаидипов в легких человека. Предпринимали попытки использовать простагландин Ei для лечения бронхиальной астмы. Пока полученные данные противоречивы и вопрос требует дальнейшего исследования. Простагландин F20& обладает также способностью вызывать сокращение артерий легких в эксперименте на животных и у человека. Простагландин Ei, наоборот, расширяет сосуды малого круга.
В последнее время обнаружены (Vane et al., 1976, 1977) продукты превращения и окисления арахидоновой кислоты, называемые эндопероксидами. Так, например, из арахидоновой кислоты сначала образуются эндопероксиды простагландина G2 или Н2 (схема 18), из которых далее образуются новые виды эндопероксидов (тромбоксаны Аг и В2, тромбоцик-лин простагландина X и др.).
Эндопероксиды имеют большое значение для поддержания гомеостаза, Ферменты, вызывающие образование эндопероксидов, находятся в микросомах кровяных пластинок, гладкомышечных клеток стенок коронарных сосудов, желудка крыс, а также в микросомах селезенки и мозга кролика и других органов разных животных. Они связаны с циклоокси-дазной системой клеточных мембран. Синтетаза тромбоксанов выделена.
Биологическая активность этих эндопероксидов во много раз превосходит ранее известные простагландины (Fga, Ei, Е2 и др.). Эндопероксиды менее стойки, чем простагландины, они распадаются в течение полминуты и несколько дольше (например, тромбоксан Аг распадается в течение 32,5±2,5 с). Патофизиологическое действие эндопероксидов различно и во многих случаях противоположно друг другу.
Так, например, тромбоксан А2 вызывает склеивание кровяных пластинок и этим способствует тромбообразованию. Одновременно он вызывает сокращение коронарных сосудов и, таким образом, является факторок, способствующим образованию инфаркта миокарда. Недавно выделе|н новый эндопероксид — антагонист тромбоксанов (простагландин X) проста-циклин (9-диокси-6,9а-эпокси-А5-простагландин Fra), который (схема 19) задерживает склеивание кровяных пластинок и расслабляет коронарные сосуды (Vane е. а., 1976).
Схема 19
ПРОСТАЦИКЛИН
Простациклин менее активен как агент, сокращающий полоску желудка крыс, прямую кишку цыпленка и трахеальную цепочку морской свинки, чем простагландины G2 и Н2. Он не вызывает сокращения подвздошной кишки крысы.
Открытие и выделение эндопероксидов как нестойких тканевых гормонов, поддерживающих гомеостаз, по-видимому, имеет брльшое значение в патологии вообще и, возможно, в механизме аллергических реакций.
СЕРОТОНИН (5-ОКСИТРИПТАМИН)
Участие серотонина в некоторых проявлениях аиафи-лактоидных реакций у крыс и мышей весьма вероятно. Дискутируется вопрос о роли серотонина в ряде аллергических реакций у человека.
Тест-объектами для определения серотонина являются изолированная кишка морской свинки, эстрирующая изолированная матка крысы, сердце виноградной или яблоневой улитки и других моллюсков.
У человека и млекопитающих (кролик, крыса, кошка, бык, барап) серотонин содержится в тучных клетках кожи и желудочно-кишечного тракта, клетках селезенки, кровяных пластинках, в аргентофильных эн-терохромаффипных клетках желудка, поджелудочной железы, желчных путей (клетки Кульчицкого), в некоторых невных клетках,'особенно в гипоталамусе. Содержание серотонина в кровяных пластинках кролика, так же как и в тучных клетках крыс, много больше такового у человека,
Схема 20
образованней пути
ИНАКТИВАЦИИ СЕРОТОНИНА
морской свинки и других животных. Особенно много серотонина в тучных клетках кожи крыс.
Синтез серотонина в организме человека и млекопитающих, по-видимому, возможен в тучных клетках, в энтерохромаффинных клетках желудочно-кишечного тракта, в нервных клетках гипоталамуса. Из мест своего образования серотонин может поступать в кровь и там фиксироваться на эритроцитах и тромбоцитах.
У человека и животных серотонин образуется из триптофана (схема 20). У крыс диета, богатая триптофаном, вызывает накопление серотонина в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта. Фермент гид-роксилаза, превращающий триптофан в 5-окситриптофан, найден в энтерохромаффинных клетках кишечника, в нервных клетках, возможно, в тучных клетках. Далее 5-окситриптофан поступает в мозг и другие органы, в которых происходит его декарбоксилирование в 5-окситршзтамин-серотонип. Серотонин не проходит через гематоэнцефалический барьер.
